3、研究者手册的要求.pdfVIP

第一条研究者手册的一般考虑 （一）研究者手册的扉页必须写明申办者的名称；所有试验药物的标识， 包括每个试验药物的研究编号、化学名称或已批准的通用名称、申办者拟定并被 批准的合法商品名；版本号、发布日期；和替换版本号、替换日期。 （二）申办者若认为该研究者手册属于保密性文件，需要表明该手册仅供 研究者和伦理委员会使用。 第二条研究者手册须具有的内容 （一）目录 （二）摘要，应言简意赅，尽量不超过 2 页。重点介绍试验药物研发过程 中具重要意义的物理学、化学、药学、药理学、毒理学、药代动力学、药物代谢 学和临床等信息内容。 （三）前言，简要介绍试验用药的化学名称或已批准的通用名称、批准的 商品名；试验用药的所有活性成分、药理学分类、及其在同类药品中的预期地位 （如优势）；试验用药进行临床试验的立题依据；拟定的试验用药用于疾病的预 防、治疗或诊断适应证。前言中还要表述评价试验用药的常规方法。 （四）在研究者手册中要清楚表述试验用药的化学式、结构式，简述其理 化和药学特性。为确保临床试验过程中采用必要的安全措施，必须提供试验用药 的相关制剂信息，辅料成分及配方理由。并且说明试验用药剂型的储存方法和使 用方法。 （五）若试验用药与其他已知化合物的结构相似，应予以说明。 （六）临床前研究介绍，简要介绍试验用药临床前的药理学、毒理学、药 代动力学和药物代谢学研究发现的相关结果。说明这些非临床研究的方法学、研 究结果，讨论这些发现对人体临床治疗意义的提示、对人体可能的不利作用和对 人体非预期效应的相关性。 （七）研究者手册还应提供以下非临床研究中已知的或可用的信息：试验 动物的种属、每组动物的数目和性别、给药剂量单位 （如毫克/公斤(mg/kg) ）、给 药剂量间隔、给药途径、给药持续时间、系统分布资料、暴露后随访期限。研究 结果必须包括试验药物药理效应、毒性效应的特性和频度；药理效应、毒性效应 1 的严重性或强度；起效时间；药效的可逆性；药物作用持续时间和剂量反应。若 用表格或列表的方式能够更清晰表达上述内容，则建议使用。前言中还要讨论非 临床研究中最重要的发现，如量效反应、和人类可能的相关性、及可能进行人体 研究的多方面问题。若同一种属动物的有效剂量、非毒性剂量的结果可以进行比 较研究，则该结果可用于治疗指数的讨论；并说明研究结果与拟定的人用剂量的 相关性。比较研究尽可能基于血液或器官组织水平，而非毫克/公斤体重。 （八）介绍非临床的药理学研究时，应当包括试验用药的药理学方面的摘 要，如可能,还应包括试验用药在动物体内的重要代谢研究。摘要中应包括评价 试验用药潜在治疗活性 （如有效性模型，受体结合和特异性）的研究，以及评价 试验用药安全性的研究（如不同于评价治疗作用的评价药理学作用的专门研究）。 （九）介绍动物的药物代谢动力学，应当包括试验用药在所研究种属动物 中的药物动力学、生物转化以及分布的摘要。对发现的讨论应当说明试验用药的 吸收、局部以及系统的生物利用度及其代谢，以及它们与动物种属药理学和毒理 学发现的关系。 （十）介绍毒理学，在不同动物种属中进行的相关研究所发现的毒理学作 用摘要应包括单剂量给药；重复给药；致癌性；特殊毒理研究 （如刺激性和致敏 性）；生殖毒性；遗传毒性 （致突变性）等方面。 （十一） 人体内作用：前言应充分讨论试验用药在人体的已知作用，包括 药物动力学、代谢、药效学、剂量反应、安全性、有效性和其他药理学领域的信 息。只要可能，应提供已完成的所有试验用药临床试验的摘要。还应提供临床试 验以外的试验用药的使用情况，如上市期间的经验。 （十二） 试验用药在人体的药物动力学和代谢动力学信息摘要，包括药物 代谢动力学 （包括代谢和吸收，血浆蛋白结合，分布和消除）；试验用药的一个 参考剂型的生物利用度 （绝对和/或相对生物利用度）；人群亚组 （如性别、年龄 和脏器功能受损）；相互作用（如药物-药物相互作用和药物与食物的相互作用）； 其他药物代谢动力学数据 （如在临床试验期间完成的群体研究结果） （十三） 试验用药安全性和有效性 研究者手册应当提供从先前人体试验 （健康志愿者和/或病人）中得到的关 于试验用药 （包括代谢物）的安全性、药效学、有效性和剂量反应信息的摘要。 应讨论这些信息的含义。如果已经完成许多临床试验，从多个研究以及亚组适应