寡义核苷酸治疗逆袭.pptVIP

反义寡核苷酸治疗的逆袭  目录 ●反义寡核苷酸 ●强直性肌营养不良症 ●试验流程及结果 ●局限性 ●改进措施 ●反义寡核苷酸与RNA干扰的异同 ●前景展望  反义寡核苷酸(ASO) 反义寡核苷酸严格按碱基互补配对原 则,定向互补到靶mRNA上,形成mRNA DNA双链,激活 Rnase H,水解该mRNA, 阻断mRNA进入细胞浆,使其蛋白质的翻 译过程不能正常进行,从而阻断了翻译过 程。  DNA mRNA 蛋白质 转录 ←反义RNA 传统药物  强直性肌营养不良症 强直性肌营养不良症是一类最普遍的 肌营养不良症,这种遗传疾病患者的肌肉 会逐渐萎缩和僵硬,最终难以行走、吞咽 和呼吸,患者的眼睛、心脏和大脑也会受 到影响  致病机理 等位基因突变产生了一个包含有CUG 重复序列的mRNA,该mRNA在细胞核内持 续累积会介入并阻碍其他蛋白起作用,其 中一个受到影响的蛋白是MBNL1,该蛋 白帮助构建氯离子通道,对于肌肉的电信 号控制非常重要,该蛋白受到影响使肌肉 发出错误的电信号从而引发强直性肌营养 不良症的相关症状。  治疗机制 反义寡核苷酸药物是带有化学修饰的 短片段DNA,它能与有害RNA结合,其 上的化学修饰使之能成为机体 RNase h酶 的作用目标,从而激活 Rnase H,水解该 m