拟胆碱药与抗胆碱药药物化学知知识目标.pptVIP

英化学 第六章 拟胆碱药和抗胆碱药  知识目标: 了解胆碱受体的类型 学习目标 ◆了解拟胆碱药的分类和作用 ◆了解N2胆碱受体拮抗剂的作用 ◆理解拟胆碱药典型药物的结构特点与理化性质 的关系 ◆理解颠茄生物碱类抗胆碱药的构效关系 ◆掌握抗胆碱药的类型,典型药物的化学结构、 理化性质及作用特点  能力目标: ◆能认识拟胆碱药和抗胆碱药典型药物的 学习目标 化学结构 ◆能写出硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸 东莨菪碱、溴化丙胺太林、盐酸苯海索的主要 结构特点 ◆能应用抗胆碱药典型药物的理化性质解决该类 药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用 问题  本章结构图 胆碱药利抗胆碱药 拟胆碱药 胆碱受体激动剂 抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂 抗胆碱药 M受体阻断剂 N受体阻断药 N2受体阻断药 同步测试  第一节 拟胆碱药 HOME  拟胆碱药( Cholinergic Drugs)是一类作用 与乙酰胆碱相似的药物,根据作用机理可分为直 接作用于胆碱受体的胆碱受体激动剂和作用于乙 酰胆碱酯酶的抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂。  相关链接 胆碱能受体的类型与生理效应 ◆胆碱能受体分为毒蕈碱型受体(简称M受体)和烟 碱型受体(简称N受体)两大类 M受体兴奋时,出现心脏抑制、血管扩张、(胃肠道、 支气管)平滑肌收缩、瞳孔缩小和汘腺分泌等 N受体又分为N和N2受体,N1受体兴奋时,植物神经节 兴奋,肾上腺释放肾上腺素;N2受体兴奋时,骨骼肌收 缩。当中枢神经系统的M受体和N受体与乙酰胆碱结合 而兴奋时,则出现兴奋、不安、震颤,甚至惊厥。  胆碱受体激动剂 药物化学 类型 胆碱受体激动剂分为M胆碱受体激动剂和N胆碱受体 激动剂,是分别模拟乙酰胆碱与胆碱能受体结合而产生 生理活性,是基于对乙酰胆碱的结构改造发现的。 CH H3C-N+-CH2-CH20-C-CH CH 乙酰胆碱 因为乙酰胆碱对所有的胆碱能受体部位无选择性, 导致产生广泛的不良反应,且性质不稳定,所以无临床 实用价值,不能成为治疗药物  相关链接 乙酰胆碱的结构修饰 CH H3C-Nt-CH2-CH2O-C-CH3 CH3 乙酰胆碱 通过对乙酰胆碱分子结构中季铵基部分、乙酰 基部分及连结季铵和酯基的中间亚乙基键均进行了结 构修饰,发展了用于临床的M胆碱受体激动剂。  相关链接 乙酰胆碱分子结构中的季铵基上的3个甲基用较大 的烃基取代后均无激动活性。而被3个乙基取代具有拮抗 作用。对连接季铵和酯基的亚乙基键的修饰表明,季铵 氮原子与末端氢原子间不多于5个原子时具有最大的毒蕈 碱样活性。乙酰基部分如果被高级同系物如丙酰基、丁 酰基等取代,活性低于乙酰胆碱;如果芳香酸与胆碱成 酯,则显示拮抗活性。乙酰基部分如果被修饰为氨基甲 酸酯称为卡巴胆碱为强的胆碱受体激动剂,具有毒蕈碱 样和烟碱样作用,对乙酰胆碱酯酶较乙酰胆碱稳定,可 以口服,但由于它的吸收不稳定和显著的烟碱样作用, 临床仅用作治疗青光眼。