EMA--抗菌剂开发中的药代动力学和药效学考虑事项.pdfVIP

欧洲药品评审局 人用药品评估 伦敦，2000 年7 月27 日 CPMP/EWP/2655/99 专利药品委员会（CPMP ） 抗菌剂开发中的药代动力学和药效学考虑事项 疗效工作组 （EWP ）讨论 1999 年9 月 递交CPMP 1999 年12 月 发布征求意见 1999 年12 月 征求意见的截止期限 2000 年3 月 再次递交疗效工作组 2000 年6 月 CPMP 批准 2000 年7 月 开发考虑要点是为了对特定治疗领域的药物开发相关的选择领域提供建议。 本文件将根据这个领域的科学发展进行修订。 7 Westferry Circus ● Canary Wharf ● London E14 4HB ● United Kingdom 电话：+44(0)20 7418 8400 传真：+44(0)20 7418 8613 电子邮箱：mail@ema.eudra.eorg /emea.html 仅授权非商业目的的复制和/或分发本文件，但必须声明本文件来源于EMEA 。 抗菌剂开发中的药代动力学和药效学考虑事项 I. 简介 药物动力学 （PK ）描述的是给药剂量及所观察到的药物在体液或组织中的 浓度与时间之间的关系。药效学（PD ）研究的是所观察到的药理效应的幅度及 时间过程。PK/PD 模型以数学描述的方式提供了药代动力学与药理学效应关系的 临床相关信息。抗菌剂与其它药物的不同之处在于，理想情况下，抗菌剂的药理 效应不直接作用于人类真核细胞，而只作用于病原菌。因此，任何直接作用于人 类细胞和组织的效应均定义为不良反应。 有越来越多的证据支持根据个体抗菌剂的PK/PD 关系来确定最可能有效、 同时不良反应和/或耐药菌的发生率最低的药物剂量和剂量间隔时间。 这个概念对人用抗菌剂的疗效和安全性产生了影响。 尽管在药物开发中有时将 PK/PD 关系纳入考虑，用于确定治疗的最佳持续 时间，但是目前尚无充分证据支持使用这些数据用于此目的。鼓励对这一重要领 域进行进一步的研究，但是关于该类研究的任何建议不属于本文件的范围。 基于这一领域当前的科学研究状态，CPMP 认为看起来有充分的证据支持在 抗菌剂的开发项目中研究PK/PD 关系这一建议。尽管目前CPMP 主张PK/PD 关 系不能代替验证疗效的临床试验，而是作为疗效指标的补充，这样可以更快地确 定最佳推荐剂量。某些方面的 PK/PD 关系详细研究可能会对临床试验的内容产 生影响（例如，通过参考特定类型的感染、患者和医药产品，见下文）。目前， 尚无已发表的旨在前瞻性地验证 PK/PD 关系与临床和细菌学结局之间的关联性 的研究。原则上，CPMP 鼓励在临床开发项目上尝试验证和确认PK/PD 概念。 随着这个领域新数据的出现，CPMP 可能会修订“考虑事项”文件。 这份考虑事项文件应该结合以下内容阅读：  新抗菌剂评价指南的CPMP 注释  抗菌剂SPC 药效学部分的指南的CPMP 注释  生物利用度和生物等效性研究指南的CPMP 注释  人体药代动力学研究指南的CPMP 注释  用于支持药物注册的剂量-反应信息的指南的CPMP ICH 注释 CPMP/EWP/2655/99 草稿 页码 2 / 8 EMEA 2000 II. 问题陈述 确定最佳剂量的困难之处 尽管