2020杂环类药物的分析.pptVIP

二、性质 1 、紫外吸收光谱特征 具有三个峰值 205nm 、 254nm 和 300nm 附近，两个谷 220nm 和 280nm 附近； 若被氧化则有四个吸收峰，可用于判断 样品中有无氧化物。 P181 2 、易氧化呈色 母核中的硫遇氧化剂氧化为砜和亚砜 呈现不同的颜色。 3 、与金属离子络合呈色 未被氧化的 S + Pd 2+ 有色配位化合物 砜（亚砜） + Pd 2+ 三、鉴别试验 1 、特征的紫外吸收 2. 显色反应： ) ( 红色 樱红 呈色 母核 氧化剂 ? ? ? ? ? (1) 氧化剂： H 2 SO 4 、溴水、 FeCl 3 、 H 2 O 2 (2) 呈色 环上的 或 ? ? ? ? ? ? 2 3 PdCl FeCl S （可用于比色测定） 第五节 苯骈二氮杂卓类药物的分析 一 . 结构分析 C Cl N C N NHCH 3 O CH 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9 C Cl N C N CH 2 CH 3 O 9 8 7 6 5 4 3 2 1 氯氮卓（ 1955 年合成） 地西泮（ 1959 年合成） （ 1 ）二氮杂卓环为七元环，环上氮 原子具有强碱性，苯基的取代使碱 性降低，可进行非水滴定法测定； （ 2 ） UV 吸收，用于含量测定； 共同点： （ 3 ）环比较稳定，在强酸性下水解，形 成相应的 二苯甲酮衍生物 ，可用于鉴 别和比色测定。（氯氮卓水解生成芳 伯胺基；地西泮水解生成芳仲胺基和 甘氨酸）； （ 4 ）本品多为游离碱，不溶于水，而溶 于甲醇、乙醇和氯仿中。 1 、芳伯胺基反应： 氯氮卓水解生成芳伯胺基 ( 重氮化偶合反应 ) 2 、茚三酮反应： 地西泮水解生成甘氨酸（茚三酮反应） 3 、硫酸荧光反应： 本类药物→加硫酸，在紫外灯下，呈荧光。 地西泮（黄绿色）；氯氮卓（黄色） 二、鉴别 （一）有关物质检查（ TLC ） （二）降解产物的检查 地西泮注射液（ HPLC ） 系统适用性试验 三、特殊杂质检查 第六节、含量测定 （一）非水碱量法： 在水中碱性较弱，不能顺利地进行 中和滴定（滴定突跃不明显，难以判 断滴定终点）。 在酸性非水介质中（如 HAc 中）， 则能显示出较强的碱性，滴定突跃增 大，可以顺利地进行中和滴定。 吩噻嗪类药物母核上氮原子碱性极弱 , 不能进行滴定 ,10 位取代基上 N 原子为 碱性 , 可在非水介质中以高氯酸标准液， 以 CV 为指示剂。 1 ．测定方法 ＊ 供试品：以消耗标准液 8ml 计算。 ＊ 溶剂： HAc ，一般用量 10~30ml ， ＊ 滴定剂： 0.1mol/L HClO 4 / 无水 HAc 溶液 ＊ 指示剂：结晶紫 ＊ 做空白试验 ? 2 ．讨论 ? ① 适用范围 ? K b ﹤ 10 -8 的有机碱盐。 K b 为 10 -8 ~10 -10 选冰醋酸作溶剂 K b 为 10 -10 ~10 -12 选冰醋酸和醋酐作溶剂 K b ﹤ 10 -12 选醋酐作溶剂 4 HClO A BH ? ? ? HA ClO BH 4 ? ? ? ? ＊ HA 不同，对滴定反应的影响也不同。 ② 盐的滴定 置换滴定，即用强酸 （ HClO 4 ） 置换出 与生物碱结合的较弱的酸（ HA ）。 HClO 4 、 HBr 、 HCl 、 H 2 SO 4 、 HNO 3 在 HAc 中酸强度不相同。 HClO 4 ＞ HBr ＞ HCl ＞ H 2 SO 4 ＞ HNO 3 ＞ 其它弱酸 在水中酸强度相等 中难电离） （ HAc HgX Ac BH HgAc X BH 2 2 2 2 ? ? ? ? ? ? ? ? ? （ 1 ） 氢卤酸盐的测定 排除方法： 加入过量的 HgAc 2 /HAc 溶液 氢卤酸 HAc 中酸性较强，对滴定有影响。 （ 2 ）硫酸盐的测定 （以硫酸奎宁的测定为例） a. 直接滴定法 注意硫酸盐的结构，正确判断反应的 摩尔比。 N C H ( O H ) N C H 3 O C H C H 2 2 . H 2 S O 4 . 2 H 2 O （喹核碱） pK b =5.07 （喹啉环） pK b =9.7 两个 N 原子 ? 喹啉 N ，属于芳环族 N ，碱性较弱 ? 喹核 N ，属于脂环族 N ，碱性较强 在水中硫酸是二元酸，能够解离出两 个氢离子，即 4 2 SO H ? ? ? 4 HSO H ? 4 HSO ? ? ? 2 4 SO H 在冰醋酸中硫酸是一元酸，能够解离 出一个氢离子，即 4 2 SO H ? ? ? 4 HSO