新型整合素αvβ3受体拮抗剂的设计与抗肿瘤活性.docxVIP

新型整合素 αβ受体拮抗剂的设计及抗肿瘤活性 v 3 程刚英、倪广慧、张曼、赵娟、朱一婧、姜凤超 * 华中科技大学同济医学院药学院，武汉（ 430030） 摘要：目的：构建 α 受体拮抗剂的药效团模型，设计新型 α 受体拮抗剂的先导化 vβ3 vβ3 合物。方法：选择对 α β3 受体具有较高拮抗活性（ IC 501.5 nmol?L -1 ）的四个类型的 30 个化 v 合物为训练集，构建整合素 α 受体拮抗剂药效团模型。结合药效团模型和设计出新型结 v 3 构的先导化合物， 合成并利用 MTT 法检测化合物对人脐静脉内皮细胞 (ECV304) 与宫颈癌细 胞株 (Hela)的抑制作用。 结果： 最佳药效团含一个芳环中心 , 一个疏水中心和两个氢键受体， 其相关系数与权重值数系数为： RMS=0.44, Correl=0.90, Weight=1.31, Config=16.26 。合成的 8 个目标化合物经 UV 、IR、1H-NMR ，13C-NMR 等光谱确证， 目标化合物对 ECV304 和 Hela 细胞的生长均有一定的抑制活性。在浓度为 50μmol/L 条件下，对 ECV304 细胞生长的抑制 作用大于 50%，对 Hela 细胞生长的抑制作用大于 40%，最高达 78%。 关键词：整合素 αvβ3 受体拮抗剂；药效团模型；抑瘤活性