GMP实务 质量风险管理 头孢风险.ppt

Company Logo LOGO Company Logo 头孢风险评估 Company Logo 1、我公司东部化工区与DSM（生产头孢氨苄）毗邻，距离最近的产品是咖啡因产品，约100米；2008年11月EDQM对我公司审计时提出我们应对头孢氨苄的污染风险进行评估； 2、审计过程中我们出具了DSM排风口所采取的措施（安装有中高效，F9），并出具了环保局尘埃检测的报告，但EDQM官员不认可，成为一个主要缺陷。 评估的背景 Company Logo 评估的阶段 1、空气中取样方法评估阶段，选择合适的仪器及合适的地点；2、第一阶段评估，制定评估方案及评估标准（标准是我公司的产品咖啡因中及咖啡因厂房中均不能检测到头孢氨苄残留，否则全部产品均不得放行）；3、第二阶段评估，对DSM改造后的设备重新进行了评估；4、持续检测阶段。 Company Logo 空气中取样方法的评估 1、仪器选择： DFC-3BT粉尘采样器（滤膜法）； XQC-15E电子时控大气采样器（水吸收法）； 雷博2030大气智能综合采样器（滤膜法）； 为合理的评估取样仪器的有效性，我们选择DSM的成品室进行取样，证明：膜过滤法比水吸收法的效果好，选择膜过滤法，但为了增大流量，选择了第三种仪器，即雷博2030大气智能综合采样器；2、取样点评估： 评估了DSM所有的排放点，包括溶剂及各种粉尘的排放点，根据风险的大小确定了三个检测点：即活性成份7-ADCA的排放点，成品室的排风口及厂房空气置换的排放点。 Company Logo 空气中取样方法的评估 3、取样时间的评估： 为了能最大程度的评估排放的粉尘，我们延长了取样时间，但是时间过长，可能会使滤膜破损，导致监测失败，为了寻找一个合适的时间，做了很多试验，最后确定了取样时间为2小时。4、进行空白试验：在无头孢粉尘的地点取样，进行分析，排除干扰。 Company Logo 用于粉尘监测的仪器-大气智能综合采样器 Company Logo DSM 7-ADCA 取样点 Company Logo DSM 头孢取样点 Company Logo 分析方法评估 由QC建立合适的分析方法，并进行验证，验证内容按照ICH-Q2执行，包括：专属性、线性、准确性、精密度、检测限度、定量限度等，分析方法包括以下几项：A 咖啡因中头孢氨苄分析方法验证和咖啡因中7-  ADCA分析方法验证B 茶碱中的头孢氨苄残留分析方法验证C 空气中的头孢氨苄残留分析方法验证D 空气中的残留7-ADCA分析方法验证E 空调擦试取样分析方法验证 Company Logo 第一阶段评估 进行了以下几方面的评估：1、DSM公司致敏性物质排放量的评估(对DSM所有的可能排放点，根据工艺特及设备性质确定了风险最大的3个取样点)；2、咖啡因操作间头孢粉尘的评估（根据咖啡因的工艺特点及所有可能受影响的区域，根据物料暴露时间及空气流动特性，选取了风险最大的空调新风进风口、粗咖离心区、粗咖投料区、茶钠离心区等，并在成品室进行了监测）；3、评估咖啡因空气净化机组的头孢污染（在新风进风口及初效、中效过滤器前后用擦试法取样，评估对成品室的进风的影响）；4、检测产品中头孢残留； Company Logo 第二阶段评估 5、理论推算及实验室试验： DSM头孢厂房向大气中散发头孢粉尘，主要是通过其排风口进行的，通过对DSM头孢厂房排风口的头孢的检测数据分析（以评估的最差数据为准，将所有排风口的最大检测量加起来，假设全部通过空调机组进入到咖啡因中），推算咖啡因中头孢的残留，再根据人体对咖啡因的最大日食用量，推算人可能食用的最大头孢量； 5、潜在头孢最大污染风险评估（根据DSM检测数据，推算DSM最大产尘量，假设将此产尘量全部投入粗咖或茶钠中，在试验室做实验，评估精制系统是否有去除的能力，进而评估DSM对咖啡因、茶碱产品的潜在污染风险） ，得出结论： Company Logo 第一阶段评估 ⑴、在最差的状态下（假设咖啡因受到污染），人体对头孢每天的最大摄入量为0.1ug，远远小于皮试时（应视为安全状态下的最大量）头孢类药物的剂量为60-300ug/人次。 ⑵、咖啡因生产过程对头孢的去除能力为99.925%。咖啡因每天的假设最大吸尘量为9.9* 105 ug，假设其没有被吸收，而是在生产过程中有99.925%的被去除，那么人体对头孢每天的最大摄入量只有0.1ug*(1-99.925%)=0.0075 ug。 ⑶、综上所述，理论推算得出的微量头孢残留，以及药剂师对头孢致敏性的认识，我们认为是安全的。DSM头孢厂房对咖啡因的影响是可以忽略的。 Com