T淋巴细胞 (1)资料.pptVIP

T细胞在胸腺中的分化发育 T细胞的表面分子及其作用 T淋巴细胞亚群 T淋巴细胞的功能 T细胞在胸腺中的分化发育 90%以上的αβT细胞在胸腺中发育 骨髓 胸腺 祖T细胞 前胸腺淋巴细胞 早期 中期 成熟 外周血 Pro-T Pre-T 胸腺细胞 T细胞 胸 腺 细胞: 胸腺基质细胞(thymic stromal cell,TSC) 上皮细胞Mo-MΦ, TDC, 成纤维细胞 胸腺细胞(thymocyte) 结构:皮质区---胸腺细胞致密, 为不成熟细胞 髓质区---胸腺细胞疏松, 为较成熟细胞 胸腺皮质是活化和胸腺细胞增生的主要场所,约72小时细胞完全更新一次.大部分(95%)胸腺细胞在皮质内自行凋亡. 少数(5%)在髓质, 经历进一步的分化和选择 最后(约1%)从髓质输出到外周免疫器官,分布到特定的胸腺依赖区. 骨髓、胸腺造血微环境是造血干细胞发育分化的必要 条件，维持造血干细胞的自我更新和分化主要机制： ①分泌激素、细胞因子或其他介质 胸腺基质细胞分泌的胸腺激素、细胞因子，如IL-7是胸腺中T细胞成熟的重要条件；骨髓基质细胞分泌的IL-7是诱导祖B细胞（pro-B）向前B（pre-B）分化的关键细胞因子；骨髓及胸腺基质细胞还可产生多种CSF，刺激不同谱系发育不同阶段细胞的生长和分化。 ②通过粘附分子及分泌的细胞外基质相互作用，提供必要的刺激信号。 ③胸腺上皮细胞表达的MHCⅠ类和Ⅱ类分子参与T细胞在胸腺成熟过程中的阳性和阴性选择 T细胞在胸腺内的发育可分为以下三个阶段： ①TCR基因重排； ②阳性选择； ③阴性选择 结果：T细胞在胸腺发育过程中获得功能性TCR的表达,自身MHC限制以及自身耐受 1.诱导T细胞在胸腺内分化发育的因素 (1)胸腺基质细胞(上皮细胞、DC和Mφ)表面粘附分子直接与未成熟T细胞(胸腺细胞)的相互作用 (2)胸腺基质细胞分泌多种CKs(IL-1,6,7)和胸腺激素，诱导胸腺细胞分化 (3)胸腺细胞自身分泌多种CKs(IL-2,4)对自身细胞的作用 (4)胸腺基质细胞表面的MHC分子和自身抗原肽对T细胞的选择作用 2．胸腺细胞分化发育的程序 (1) 前胸腺淋巴细胞 (pre-T) 指进入胸腺而尚未表达T细胞标记的pre-T 表达：末端脱氧核苷转移酶(Tdt), CD7 (2) 早期胸腺细胞（双阴性细胞，DN） 位于：胸腺皮质外层 表达：CD2、CD5和胞浆CD3 (三阴性细胞：CD3-CD4-CD8-) (双阴性细胞：CD3lowCD4-CD8-) (3) 中期和普通型胸腺细胞（双阳性细胞，DP） 位于：胸腺皮质深层 表达：CD1、CD3、CD4、CD8和γδTCRlow 、 αβTCRlow (4) 成熟胸腺细胞 位于：胸腺髓质和外周血 (单阳性细胞 SP) 表达：CD4+或 CD8+、CD2、CD3、TCR 3．胸腺细胞亚群 （1）CD4-CD8-双阴性T细胞 最早出现，占胸腺细胞1~5% （2）CD4+CD8+双阳性细胞 中期分化细胞 主要分布于胸腺皮质内，占80~85% （3）CD4+单阳性成熟细胞 　　主要分布于髓质 99%TCRαβ+ （4）CD8+单阳性成熟细胞 　　　　主要分布于髓质 　50% TCRαβ+ 特点： TCR基因重排并表现多样性后，才进行选择 选择发生在DP→SP阶段 TCR传递选择信号，且与MHC有关 意义： 去除自身反应性T细胞（TCR针对自身） 保留具有多样性的抗原反应性T细胞。 T细胞受体（TCR）的发育 TCRα和β链基因重排：αβT细胞约占T细胞95％～99%，γδT细胞约占1％～5%。 胸腺细胞在双阴性（DN）阶段时期（即CD44low CD25+阶段），β链基因开始重排，表达β链蛋白，并与前T细胞替代α链PTα（Pre T Cel1