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α-羟基化吡咯烷亚硝胺代谢及形成DNA加合物反应机理的理论研究 许洁 S200915022 内容提要 亚硝胺类化合物 亚硝胺是一类广泛存在于自然界、人类食品和药物中的致癌物质。 亚硝胺化合物本身并不稳定，它们可以在人体酸性条件下由仲胺和亚硝酸盐合成，而仲胺和亚硝酸盐又是广泛存在于自然界和食品中的物质，这就增加了亚硝胺使人类致癌的机会。 亚硝胺研究进程 亚硝胺类化合物致癌机理 亚硝胺类本身并不具有直接的致癌作用，属于潜在致癌物。但是这类化合物在与P450相关的生物酶催化下，烷基上α位会被氧化，生成具有致癌活性的产物α-羟基化的亚硝胺，这是一种普遍被接受的亚硝胺致癌活化的实验推断。 反应机理 计算方法 一、采用从头算中的HF方法，在3-21G基组下优化平衡态和过渡态的几何构型。 二、以平衡态为驻点计算出反应的过渡态。 三、在同样的计算水平上，用极化介质模型（PCM）,在水溶剂的条件下，对反应途径上的各点进行优化分析，以此考察反应的溶剂化效应。 Diagram You can briefly add outline of this slide page in this text box. 反应物 A 产物 B 化合物结构优化 A B 计算过渡态 TS（freq=-598.45cm-1） B经质子化形成C 重氮烷阳离子C C经放氮反应生成D 氧鎓离子D Diagram You can