医学遗传学检验 多基因遗传与多基因遗传病 6.多基因遗传与多基因遗传病.pptVIP

多基因病：先天性癫痫 多基因病：先天性巨结肠 先天性巨结肠 多基因病：先天性唇裂、腭裂 先天畸型 多基因病：先天性口、鼻畸形 易患性：在多基因遗传病中，遗传基础和环境因素共同作用决定了一个个体是否易于患病，称为易患性。 （－）易患性变异与发病阈值 低 高 易患性 80 70 60 50 40 30 20 10 变 员 数 平均值 群体发病率 阈值 阈值 平 均 值 高 低 变 员 数 发病率 易患性 平 均 值 易患性与阈值图解 0 1 2 3 阈值：在一定条件下，阈值标志着患病所需的、最低的易患性基因的数量这就是阈值学说。 易患性变异与群体发病率 虽然就一个个体来说，易患性难以测定，只能依其婚后所生子女病情况作出粗略估计，但一个群体的易患性则可由该群体的发病率（即超过阈值部分）作出估计。 （二）遗传率 遗传率：多基因遗传病的发病受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传因素所起作用的大小称为遗传率。遗传率一般用百分率（%）来表示。 遗传率=100%， 表示 遗传起唯一作用 遗传率≥70%～80%， 表示 遗传起主导作用 遗传率≤30%～40%， 表示环境起主导作用 多基因遗传病和遗传度 多基因遗传病和遗传度 （三）多基因遗传病的特点 1、发病有家族聚集倾向，患者亲属的发病率高于群体发病率，但同胞发病率远低于1/4； 2、同一级亲属的发病风险相同；如患者的父母、同胞和子女均为一级亲属，其发病风险相同； 3、随着亲属级别的降低，患者亲属的发病风险迅速降低； 4、近亲结婚时，子女的发病风险也增高，但不及常染色体隐性遗传显著； 5、发病率有种族差异。 （四）多基因遗传病复发风险估计 1、当群体发病率在0.1%-1%、遗传度在70%-80%时，患者一级亲属的发病风险（f）等于一般群体发病率（ P ）的平方根f=√P 例如唇裂在我国人群中的发病率约为0.17%，遗传率为76%，代入公式f=√P=√0.0017 =0.04或4%。 2）一个家庭中患者数越多，患者亲属的发病风险越高； 例如一对夫妇已有一个唇裂患儿，再次生育的再发风险为4%； 若生育两个患者，再次生育的再发风险将增加2-3倍，即近于10%。 3）患者病情越重，其亲属的发病风险越高； 例如，只有一侧唇裂的患者，其同胞的再发风险为2.46%， 若一侧唇裂合并腭裂的患者，其同胞的再发风险为4.21%， 而两侧唇裂合并腭裂的患者，其同胞的再发风险则高达5.74%。 4）当发病率有性别差异时，发病率低的性别的亲属发病风险高。尤其是与其性别相反的后代 。 先天性幽门狭窄患者，男性发病率是女性的5倍 （男0.005，女0.001）。 男性患者，儿子发病风险为5.5%， 女儿风险为2.4%； 女性患者，儿子发病风险为19.4%，女儿风险为7.3%。 低 高 易患性 变 员 数 平均 值 阈值 ♂ ♀ 表3 多基因遗传畸形患者的子女受累风险 畸形 子女受累风险（％） 一般群体 发病率（％） 先天性巨结肠 2.0 0.02 尿道下裂 6.0 0.8 马蹄内翻足 1.4 0.13 先天性髋关节脱位 4.3 0.8 室间隔缺损 4.0 0.2 先天性幽门狭窄 4（受累父亲） 13（受累母亲） 0.3 腭裂 6.2 0.3 脊柱裂 2.0 0.14 心脏缺陷 群体发病率 同胞中频率 群体发病率 　　　　　　　　　　　　　（％） 　　　的平方根 室间隔缺陷