罗氟司特临床开发计划.pdfVIP

For personal use only in study and research; not for commercial use 罗氟司特临床开发计划 薃 罗氟司特为瑞士奈科明制药公司（现已被日本武田收购）旗下产品，分别于2010.7.6 和 膁 2011.2.28 被EMA 和FDA 获批上市。用法用量为0.5mg，qd ，适应症为治疗严重COPD 伴 有慢性支气管炎和加重史的患者，以减低COPD 加重的风险。 一、背景资料 肇 1、PK特点 螄 存在种族代谢差异，与高加索人种相比，非洲裔美国人、西班牙人及日本人服用罗氟司 羂 特0.5mg 后罗氟司特体内AUC 分别高出25% 、47%和15%，Cmax 分别高出15%、31%和 17%。 2、研发背景 蚇 1）FDA 的上市历程 腿 罗氟司特首次在FDA 申报被以疗效不确切为由而否定了上市申请。武田的合作伙三菱 膆 公司修改缩小了适应症，将适应症“严重COPD 伴慢性支气管炎和加重史患者的维持治疗” 修改为“治疗在严重COPD 伴慢性支气管炎和加重史患者中减低COPD 加重的风险”， 次递交审评后，罗氟司特在FDA 上市注册成功。 表1 罗氟司特FDA注册主要临床试验疗效结果 莂 Pre-FEV1 （mL） 加重次数 羆 螁 研究编 罗氟司 罗氟司 蒈 莃 P值 蚀 P值 号 特 安慰 芄 特 膈 袈 差值 安慰剂 RR 剂 聿 蒆 薃 芁0.5m 荿0.5m 聿M2-101 薇64 袆 17 蒃47 蝿0.0776 莅 肄 袂 薀 ＜ 蒆M2-107 膃77 芁-1 芀78 蒇 蒅 螁 肁 芅 0.001 ＜ M2-111 30 -12 42 羆 0.6 0.7 0.87 0.129 蚃 膀 螁 莆 0.001 袃 芇 莈 肄 -8 58 ＜0.001 0.6 0.5 0.85 0.085 M2-112 49 芃 羈 M2-124 46 8 39 ＜0.001 1.1 1.3 0.85 0.028 M2-125 33 -25 58 ＜0.001 1.2 1.5 0.82 0.004 M2-127 39 -10 49 ＜0.001 0.3 0.5 0.63 0.032 M2-128 65