药理学 抗病毒药 抗病毒药和抗真菌药.pptx

;;第一节 抗病毒药（ antivirus drugs）;上世纪70年代末第一个安全有效的抗病毒药阿昔洛韦问世，被认为是抗病毒治疗的一大发展。 上世纪90年代初，艾滋病在全球广泛传播，极大地推动了抗人类免疫缺陷病毒（HIV）药的发展，齐多夫定等药相继出现。; 病毒的繁殖过程; 抗病毒药的作用机制;肝素、免疫球蛋白;目前对病毒感染的治疗包括三方面： 1.抗病毒的化学治疗(抑制病毒复制的抗病毒药) 2.生物治疗(干扰素的应用) 3.免疫治疗(增强机体免疫功能或免疫调节药） 三种疗法的联合应用，能使药物作用于病毒复制的不同部位，有望在抗病毒效应上产生协同作用、延缓或避免耐药性的产生，使疗效得到提高。;一、抗 HIV 药;目前艾滋病药物治疗处在发展阶段，如 “鸡尾酒疗法”（高效抗反转录病毒疗法）有效。 研究证明，一种PIs和一种NNRTI或两种NRTI同时或序贯联合使用可减少艾滋病的发展速度和死亡率。 联合用药优点：可增强持续抑制病毒复制的作用，延缓或阻断HIV变异产生的耐药。;（一）核苷反转录酶抑制剂;常与拉米夫定和去羟肌酐合用，但与司他夫定相互拮抗。 扎西他滨（zalcitabine） 抗HIV作用不及齐多夫定，与其他抗HIV药合用 有协同作用。 主要用于治疗AIDS和AIDS相关综合征，也可与齐多夫定合用治疗临床状态恶化的HIV感染者。 不良反应：主要为外周神经炎，还有胰腺炎等。;司他夫定（stavudine） 常用于不能耐受齐多夫定或齐多夫定治疗无效的病人，但不与齐多夫定合用。 与去羟肌酐、拉米夫定可产生协同效应。 不良反应：主要为周围神经炎，可见胰腺炎、关节痛、血清转氨酶升高。 拉米夫定（ lamivudine，3TC） 体内外均有显著抗HIV活性，常与司他夫定或齐多夫定合用治疗感染。 不良反应：头痛、失眠、疲劳、胃肠道不适等。 ;去羟肌苷（didanosine） 是严重HIV感染的首选药，特别使用于不能耐受齐多夫定或齐多夫定治疗无效者。 与齐多夫定或米多夫定合用，再加上一种PIs或一种NNRTs疗效最好。 食物影响吸收，应空腹服药。 不良反应：发生率高，包括周围神经炎、胰腺炎、头痛，腹泻等。;（二）非核苷反转录酶抑制剂;（三） 蛋白酶抑制??;二、抗疱疹病毒药物;伐昔洛韦（valacyclovir，VCV） 在体内转化为阿昔洛韦，故作用和作用机制同阿昔洛韦。 优点：服药次数比阿昔洛韦少。 更昔洛韦（ganciclovir） 对HSV和VZV抑制作用与阿昔洛韦相似，但对巨细胞病毒（CMV）抑制作用强。仅用于艾滋病、器官移植、恶性肿瘤时严重CMV感染。 骨髓抑制等不良反应发生率高。;膦甲酸（foscarnet） 为焦磷酸衍生物，可通过DNA多聚酶焦磷酸盐解部位结合，防止腺苷前体连接到DNA，从而抑制病毒生长。 可有效对抗CMV、VZV、HSV，用于治疗AIDS患者的CMV性视网膜炎和耐阿昔洛韦的HSV感染。此外，非竞争性抑制HIV逆转录酶，可联合齐多夫定抑制HIV复制。 不良反应：肾损伤、低血钙、心律失常等。;曲氟尿苷（trifluridine） 为卤代嘧啶类核苷，可掺入病毒DNA分子而抑制其合成。 主要抑制HSV、牛痘病毒和某些腺病毒，局部应用是治疗疱疹性角膜结膜炎和上皮角膜炎应用最广泛的核苷类衍生物。通常对阿糖胞苷、碘苷治疗无效的患者仍有效。;碘苷（idoxuridine） 又称疱疹净，是第一个应用临床的抗病毒药。竞争性抑制胸苷酸合成酶，抑制DNA合成，对RNA病毒无效。 全身应用毒性大，仅限于局部用药。主要用于眼部或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒感染，对急性上皮型疱疹性角膜炎疗效最好。 不良反应：长期用药引起角膜混浊或染色小点、局部瘙痒、水肿等。用药不超过 2 ～3 周。 ;三、抗流感病毒药;利巴韦林（ribavirin，病毒唑 ） 人工合成的鸟苷类衍生物，为 广谱抗病毒药，对HAV、HCV、腺病毒、疱疹病毒、呼吸道合胞病毒等均有效。 治疗呼吸道合胞病毒引起的肺炎和支气管炎效果最好，滴鼻或气雾吸入可治疗流感，静脉滴注对甲肝和丙肝有一定疗效，还能用于单纯性疱疹等感染。 不良反应：口干、便秘、白细胞减少、致畸等。;奥赛米韦（oseltamivir） 为选择性神经氨酸酶抑制剂，用于治疗甲型和乙型流感。常见不良反应：恶心、呕吐、头晕、疲劳等。 扎那米韦（zanamivior） 作用机制同奥赛米韦，临床用于12岁以上的流感患者，不良反应：头痛、恶心、呕吐等，发生率低。;四、抗肝炎病毒药物;干扰素（interferon） 是机体细胞在病毒感染或其他刺激后，体内产生的一类抗病毒的糖蛋白物质，是第一个由美国食品和药品管理局批准的抗肝炎药物。 有广谱抗病毒活性