? 5. 药物相互作用 : ? 细胞色素 P450 酶系统参与氯氮平的代谢,因人种 差异、抑制或诱导同功酶系统的药物可以影响氯 氮平的血浆浓度。 ? 氟伏沙明( Luvox )是强 CYP 1A2 抑制剂,可增高 氯氮平的浓度,氟西汀( Prozac )只在较高剂量时 改变氯氮平浓度。西米替丁、 SSRIs 、三环类药物 和丙戊酸盐通过抑制 CYP 1A2 和 2D6 降低氯氮平 的清除。苯妥因和卡马西平诱导 CYP 2C 和 3A4 同 功酶,降低氯氮平血浆浓度( (50 %)。利培酮是 一个弱 CYP 2D6 抑制剂,与氯氮平合并使用可升 高其浓度。苯二氮卓类药物不影响药物代谢动力 学,与氯氮平罕有相互作用,但文献中有谵妄、 明显嗜睡和急性呼吸抑制的个案报道。 ? 6. 撤药症状 : ? 氯氮平慢性治疗期间突然停药,常出现撤 药症状,具体表现为胆碱能症状反跳、精 神症状恶化以及一些躯体症状如寒战、震 颤、激越和意识紊乱, ? 还有严重运动障碍和肌张力障碍的报道: 患者在停用氯氮平 5 至 14 天内出现了严重 的肢体、躯干和颈部肌张力障碍和运动障 碍,运动不稳,蹒跚步态,吞咽时出现哽 噎等。 氯氮平的多受体作用可能是产生撤药症状的原 因。 其发生机制包括:胆碱能受体超敏、多巴胺能 受体超敏、可能还涉及 D4 受体、 5 - HT 能、去 甲肾上腺素
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