镰刀型细胞贫血症汇编.pptVIP

镰刀细胞性贫血PBL 位15岁的美籍非洲妇女到急诊室就诊 主诉双侧大腿和臀部疼痛一天,并且不 断加重,服用布洛芬不能解除其疼痛症 状。患者否认最近有外伤和剧烈运动史 但她最近感觉疲乏和小便时尿道经常有 烧灼感。患者既往有症状,有时需要住 院。检查发现,体温正常,没有急性疼 痛。其家族其他成员没有类似的表现 患者结膜和口腔粘膜稍微苍白,双侧大 诊断:镰刀细胞 腿外观正常,但有非特异性的大腿前部 性贫血 疼痛,其他体征正常,患者的白细胞计 数升高,为17,000mm3。而其血红蛋白 含量降低,为71gL。尿液分析显示有大 量的白细胞。 1、血红蛋白的a-链和β链的空间结构有何特 点?维持血红蛋白四级空间结构的力量包括哪 些化学键? 冷血红蛋白的两条Q链和β链在生理条件下会盘 绕折叠成球形,把血红素分子包绕其中。每 条肽链的螺旋结构形成一个疏水性的空间 可保护血红素分子不与水相接触,二价铁不 被氧化。二价铁位于血红素卟啉环的中央 与卟啉中四个吡咯环上的氮原子配位结 维持血红蛋白四级空间结构的力量有疏水键 离子键、氢键、范德华力。 2、镰刀细胞性贫血的分子基础是什么 (基因和蛋白质的改变)?用什么方法可 以诊断? 其发病的分子基础是:正常血红蛋白的β链 上的第6位谷氨酸被缬氨酸所替代;是由于编 码谷氨酸的密码子GAG突变为编码缬氨酸GUG, 即GAG→GUG,实际上是决定β多肽链那条DNA 分子上一碱基发生了改变,即A→T。从而造 成异常血红蛋白的生成,导致镰刀状细胞贫 血症。 冷产生镰型细胞贫血症的原因: 单个碱基的突变—→氨基酸的改变 蛋白质性质发生变化,直接产生性状变化。 正常双凹圆盘状红细胞转变为镰刀形红 细胞 缺氧时表现贫血症 Mutation mRNAWGAG W \GUGw Translaton Polypeptide at (Normal bota chain af homoglobin A Dofoctivn bola chain of ho 纯合子(ap5)患者是由于形成异常的血红蛋 白HbS引起溶血、贫血或其它后果;而杂合子 aap5)是可以形成足够的血红蛋白HbA足以 满足身体需要,很少出现并发症。 迄今发现的分子病最主要的是血红蛋白病和 先无性代谢缺陷症。目前已能运用遗传工程 和基因工程的方法作血红蛋白病的诊断方法。 限制性内切核酸酶酶谱分析 限制酶MstⅡ识别的核苷酸序列为 CCTGAGG, 基因组DNA被此酶消化并与β-珠蛋白基因探针 进行杂交后,正常β珠蛋白基因 CCTGAGGAG产 生1.15kb+0.20kb的片段,而HbS的β-珠蛋白 基因( CCTGTGGAG)失去了MstⅡ识别序列, 从而产生了1.35kb的片段,据此可对HS病做 出基因诊断。 Mst∥site: CCT NAG G Genotypes 5 6 ASAS AA SS CT GAG GAG 1.15 0.20 p(0.20) 3、为什么患者的红细胞会变成镰刀状? HbS分子表面电荷改变,出现一个疏水 区域,导致溶解度下降,在氧分压低得 毛细血管中,溶解度低得HbS聚合形成 凝胶化的棒状结构,使红细胞变成镰刀 状。