阴茎勃起及勃起功能障碍研究进展汇编.pptVIP

阴茎勃起及勃起功能障碍 的 研究进 暨南大学=临床学院 泌尿外科 梁蔚波 概要 勃起功能障碍的基础研究在近十年来取得了较 大的进展,一氧化氮cGMP(NO-cGMP)通路的发现 使得阴茎平滑肌松弛的机制得到进一步阐明。一氧 化氮合酶(NoS)、磷酸二酯酶(PDE5)的研 为勃起功能障碍的临床治疗提供了坚实的基础,促 使了治疗勃起功能障碍的有效药物——∨ igra的问 世。目前,勃起功能障碍的基因治疗尚停留在实验 室阶段,但随着分子生物学的深入研究,转基因疗 法可能成为临床上治疗勃起功能障碍的有效方法之 2013-3-28 阴茎勃起及勃起功能障碍研究进展 阴茎勃起相关生物活性因子 )NO-CGMP通路 NO供体: NO的供体很多,内源性供体为L- 精氨酸。凵-精氨酸在一氧化氮合酶 (N○s)的催化下转化成NO。外源性 供体包括硝酸甘油、硝普钠等,给予 外源性供体可提高NO的水平,诱发阴 茎勃起 2013-3-28 阴茎勃起及勃起功能障碍研究进展 阴茎勃起相关生物活性因子 )NO-CGMP通路 2.NO及其在阴茎勃起过程中的作用 NO是一种脂溶性气体,使阴茎勃起的关键性 神经递质。它半衰期短,在神经系统、兔疫系统和 心血管系统中合成,参与多种生理功能的调节 NO还作为信号转导过程中的一个关键性神经递质, 具有血管扩张、抗血小板聚集和细胞毒性作用。除 了其多种生物学作用外,NO还作为一种神经递质 参与下尿道,尤其是阴茎海绵体平滑肌松弛的控制 在阴茎海绵体中,N○是介导海绵体平滑肌松弛功 能的主要神经递质 2013-3-28 阴茎勃起及勃起功能障碍研究进展 阴茎勃起相关生物活性因子 )NO-CGMP通路 2.N○及其在阴茎勃起过程中的作用: 勃起过程中NO的枢纽作用已在动物和人 的离体组织以及动物模型上得到证实; ①电刺激乙酰胆碱毒蕈碱(M)受体,可诱发人 海绵体平滑肌快速的松弛反应 ②抑制NOS的活性可完全阻断人海绵体平滑肌对 电刺激的反应 ③增加№○前体L-精氨酸可逆转NOS抑制肌对电 刺激引起松弛翻印的抑制效应。 2013-3-28 阴茎勃起及勃起功能障碍研究进展 阴茎勃起相关生物活性因子 )NO-CGMP通路 3.NOS对N○的调控及其在阴茎勃起中的作用: 目前已克隆了三种NOS亚型,分别为神经原性 氧化氮合酶(nNos)、内皮性一氧化氮合酶(e NOS)、及诱导性一氧化氮合酶(iNOs)。nNOs 定位于神经元,eNOs定位于血管内皮细胞和平滑 肌细胞。NOS在阴茎海绵体的神经、内皮和平滑肌 上的分布表明,它在介导阴茎动脉血管平滑肌和海 绵体窦平滑肌松弛过程中起关键性作用 2013-3-28 阴茎勃起及勃起功能障碍研究进展 阴茎勃起相关生物活性因子 )NO-CGMP通路 性刺激时,阴茎海绵体内副交感神经 NANC能神经末梢和血管内皮细胞在NOS的 催化下合成并释放NO。NO活化胞质内可溶 性鸟苷酸环化酶,后者把5-鸟嘌呤三磷酸 (GTP)转化为cGMP,CGMP作为细胞内第 三信使分子,降低平滑肌细胞胞质内钙离子 浓度,从而引起平滑肌松弛。 此效应可通过抑制NOS的活性而阻断, 又可被外源性N○供体(L-精氨酸)所逆转 2013-3-28 阴茎勃起及勃起功能障碍研究进展 阴茎勃起相关生物活性因子 )NO-CGMP通路 NOS活性降低被认为是勃起功能障 碍的主要病理机制。糖尿病、衰老、心 血管危险因子增高和低雄激素的动物模 型中都发现其缺少NOS N○合成障碍是糖尿病病人阴茎勃 起功能障碍的发生机理,但是N○合成障 碍的机制目前还不清楚。 2013-3-28 阴茎勃起及勃起功能障碍研究进展 阴茎勃起相关生物活性因子 )NO-CGMP通路 4.磷酸二酯酶(PDE)及其在阴茎勃起中的作用 PDE可以降解cGMP、使cGMP浓度降 低,作用降低。抑制PDE活性则可提高 cGMP浓度和作用。 PDE有11个亚型,分布在不同的组织中。 人阴茎海绵体组织中已证实存在PDE2、 PDE3、PDE4、PDE5型。 研究结果表明:NO- CGMP-PDE5通路在 阴茎勃起及其维持中发挥重要作用。 2013-3-28 阴茎勃起及勃起功能障碍研究进展 阴茎勃起相关生物活性因子 )NO-CGMP通路 5. CGMP cGMP是重要的细胞内第二信使。阴茎海绵体 中N○可活化鸟苷酸环化酶而增强CGMP的合成;磷 酸二酯酶(PDE)可降解cGMP,从而降低或终止 cGMP的作用。在阴茎勃起过程中,cGMP细胞内 浓度提高,可是茨堡钙离子浓度下调,平滑肌松弛 导致阴茎勃起;当cGMP被PDE降解后,细胞钙离 子浓度上调,导致阴茎疲软 阴茎海绵体中的cGMP主要由cGMP特异性 PDE5型所降解。 2013-3-28 阴茎勃起及勃起功能障碍