非酒精性肝病-精品资料.pptVIP

流行病学研究;中国脂肪肝的流行病学调查;脂肪肝的基本概念; 脂肪肝已成为消化、内分泌代谢、营养、心血管 等学科共同关注的焦点 脂肪肝的防治不仅是一个医学问题，更是一个社 会问题 以病因分为酒精性和非酒精性脂肪肝两类; 脂肪性肝炎的基本概念 ; 病因分类; 发病机理 ; 初次打击主要为胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）。该病通常原发于与IR相关的超重/肥胖、2型糖尿病和高脂血症等代谢紊乱，是胰岛素抵抗综合征（insulin-resistant syndrome，IRS）或代谢综合征（metabolic syndrome，MS）的组成部分，各种病因所致NAFLD几乎普遍存在IR现象。IR通过促使外周脂解增加和高胰岛素血症引起肝细胞脂肪储积，并诱致肝脏对内、外源性损害因子敏感性增高。 ; 二次打击主要为反应性氧化代谢产物增多，导致脂质过氧化伴细胞因子、线粒体解偶联蛋白（为TNFα的调节基因）以及Fas（膜受体，TNFα受体家族）配体被活化，进而引起脂肪变性的肝细胞发生炎症、坏死，甚至并发进展性肝纤维化。 乙醇、缺氧、肝毒药物、内毒素、细胞色素P4502E1表达增强、过氧化物酶体增殖物活化受体表达下调、以及肝组织铁负荷过重和遗传易感性等因素，均可作为第二次打击因素。 ;持续打击或多次打击：脂肪性肝炎持续存在（炎症－坏死循环），多次打击引起ECM合成＞降解，诱发进展性肝纤维化，肝硬化;甘油三脂在 肝细胞内沉积;诱发NAFLD的危险因素; 诊 断 ;诊断策略;非酒精性脂肪性肝病诊断标准 （NAFLD） （2010年诊断策略） ; 临床诊断： 明确NAFLD的诊断需符合以下3项条件：;鉴于肝组织学诊断难以获得，NAFLD工作定义为：; ?? 临床分型标准 符合非酒精性脂肪性肝病临床诊断标准， 　　　其临床分型如下 ; 非酒精性单纯性脂肪肝 凡具备下列第1～2项和第3或第4项任一项者即可诊断 （1）具备临床诊断标准1～3项； （2）肝生物化学检查基本正常 ； （3）影像学表现符合脂肪肝诊断标准； （4）肝组织学表现符合单纯性脂肪肝诊断标准。 ; 非酒精性??肪性肝炎 凡具备下列第1-3项或第1和第4项者即可诊断 （1）具备临床诊断标准1～3项； （2）存在代谢综合征或不明原因性血清ALT水平升高持续4周以上 ; （3）影像学表现符合弥漫性脂肪肝诊断标准 ； （4）肝组织学表现符合脂肪肝炎诊断标准。 ; NAFLD 病 理 学 诊 断 病理特征： ※ 肝腺泡3区大泡性或以大泡为主的混合性肝细胞 脂肪变 ※伴或不伴有肝细胞汽球样变 ※小叶内混合性炎症细胞浸润以及窦周纤维化 ;　　　正常肝组织镜下结构;: 脂肪肝病理改变; 组织学诊断 依据病变肝组织是否伴有炎症反应和纤维化，NAFLD可分为：单纯性脂肪肝、NASH、NASH相关性肝硬化。 ; NAS积分（0~8分）:（1）肝细胞脂肪变：0分（5 ％); 1分（5%~33%）；2分（34%~66%）；3分（﹥66%）（2）小叶内炎症（20倍镜计数坏死灶）：0分，无；1分（2个）；2分（2~4个）；3分（﹥4个）（3）肝细胞气球样变：0分，无；1分，少见；2分，多见。NAS为半定量评分系统而非诊断程序，NAS 3分可排除NASH，NAS ﹥4分则可诊断NASH，介于两者之间者为NASH可能。规定不伴有小叶内炎症、气球样变和纤维化但肝脂肪变﹥33%者为NAFL,脂肪变达不到此程度者仅称为肝细胞脂肪变。; 依据纤维化的范围和形态，把NASH肝纤维化分为4期(0-4)：0：无纤维化；1a:肝腺泡3区轻度窦周纤维化；1b:肝腺泡3区中度窦周纤维化；1c:仅有门脉周围纤维化；2：腺泡3区窦周纤维化合并门脉周围纤维化；3：桥接纤维化；4：高度可疑或确诊肝硬化，包括NASH合并纤维化、脂肪性肝硬化以及隐源性肝硬化。 NASH组织病理学诊断报告 NASH— F(0-4)G(0-3)S(0-4) 注：F：脂肪肝分度；G：炎症分级；S：纤维化分期 ·儿童NASH组织学特点，小叶内炎症轻微，门管区炎症重于小叶内炎症，很少气球样变，小叶内窭周纤维化不明显，门管区及其周围纤维化明显，可能为隐原性肝硬化的重