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利福平药品研究进展 （石家庄学院 化工学院，河北 石家庄 050035） 摘要：利福平为利福霉素类半合成广谱抗菌药，对多个病原微生物全部有抗菌活性，在临床上关键用来作为肺结核病诊疗药品。本文关键介绍了利福平药品研究进展。 关键词：利福平;结核分枝杆菌;利福霉素 利福平（rifampicin,RIF）为利福霉素类半合成抗生素衍生物，是现在诊疗结核病最有效药品之一。该药对结核分枝杆菌和部分非结核分枝杆菌（包含麻风分枝杆菌等）在宿主细胞内外全部有显著杀菌作用。利福平和依靠DNARNA多聚酶β亚单位牢靠结合，抑制细菌RNA合成，预防该酶和DNA连接，从而阻断RNA转录过程，使DNA和蛋白合成停止。 1、利福平发觉过程 利福平发明于1965年，利福平发觉使 \o 结核病 结核病诊疗又发生了一次更大飞跃, 有教授对利福平抗结核作用评价很高，认为现在抗痨诊疗已进入利福平时代，并认为过去要手术诊疗结核病，有了利福平完全能够不需手术而把病情控制下来。我们在实际工作中，已证实利福平是一个很好抗痨药。 2、利福平理化性质 利福平(Rifampicin ,RFP) 分子式：C43H58N4O12 (M=822.95),化学名称为?3-[[(4-甲基-1-哌嗪基）亚氨基]甲基]- 利福霉素。本品为鲜红色或暗红色结晶性粉末，无臭、无味，在氯仿中易溶，在甲醇中溶解{2}.利福平为脂溶性药品，在水中溶解度很小（0.027%）[4] RFP结构式以下： 利福平紫外吸收特征： 取干燥至恒重RFP适量，加甲醇制成一定浓度溶液，以甲醇作空白，于200~600nm波长范围内进行紫外光谱扫描，结果以下图【3】： 3、利福平药理及药效 利福平为利福霉素类半合成 广谱抗菌药，对多个病原微生物全部有抗菌活性。该药对结核 分枝杆菌和部分非 结核分枝杆菌（包含麻风分枝杆菌等）在宿主 细胞内外全部有显著杀菌作用。利福平对需氧革兰阳性菌具良好 抗菌作用，包含 葡萄球菌产酶株及 甲氧西林耐药株、 肺炎链球菌、其它 链球菌属、 肠球菌属、李斯特菌属、 炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、 白喉杆菌、 厌氧球菌等。 对需氧 革兰阴性菌如脑膜炎奈瑟球菌、流感嗜血杆菌、 淋病奈瑟球菌亦具高度抗菌活性。利福平对 军团菌属作用亦良好，对 沙眼衣原体、性病 淋巴肉芽肿及 鹦鹉热等病原体均具抑制作用。细菌对 利福霉素类抗生素有交叉耐药。 4、利福平适应症状及人群 适应症：1、该品和其它抗结核药联适用于多种 结核病初治和复治，包含结核性 脑膜炎诊疗。 2、该品和其它药品联适用于麻风、非 结核分枝杆菌感染诊疗。 3、该品和 万古霉素(静脉）可联适用于 甲氧西林耐药 葡萄球菌所致严重感染。利福平和 红霉素联合方案可用于 军团菌属严重感染。 4、用于无症状脑膜炎奈瑟菌带菌者，以消除鼻咽部脑膜炎奈瑟菌；但不适适用于脑膜炎奈瑟菌感染诊疗。 5、利福平使用方法用量 使用方法用量：1、抗结核诊疗：成人，口服，一日0.45g～0.60g， 空腹顿服，每日不超出1.2g；1个月以上小儿每日按体重10～20mg/kg，空腹顿服，每日量不超出0.6g。 2、 脑膜炎奈瑟菌带菌者：成人5mg/kg，每12小时1次，连续2日；1个月以上小儿每日10mg/kg，每12小时1次，连服4次。3.老年患者，口服，按每日10mg/kg，空腹顿服。 6、利福平生产方法： 一锅烩合成利福平方法：(1)、分离纯化：取澄清利福霉素SV发酵滤液，采取大孔树脂法水相吸附，醋酸酯类解吸，分离纯化后得利福霉素SV醋酸酯解吸液； (2)、氧化：分离纯化后醋酸酯解吸液搅拌下滴加次氯酸钠溶液进行氧化反应，将利福霉素SV氧化成利福霉素S得到含有利福霉素S醋酸酯氧化液，所用次氯酸钠重量和醋酸酯解吸液中含利福霉素SV纯量之比为0.53～0.83?∶1采取1、3 一氧氮杂环戊烷类, 于非质子极性有机溶剂中, 在有机酸存在下和利福霉素S 反应, 生成蓝色中间体, 随即加入1一氨基一4 一甲基呱嗓制得利福平。 (3)、环合：将含有利福霉素S醋酸酯氧化液，先用饱和食盐水洗涤，再用去离子水洗涤，得到含有利福霉素S醋酸酯洗后液，分去水相，回收醋酸酯，并减压、浓缩至干，以后，加入二甲基甲酰胺溶解，搅拌下滴入二羟甲基特丁胺，于30～60℃下反应2小时，制得N-特丁-1，3-噁嗪[5，6-C]利福霉素，减压回收二甲基甲酰胺至干，待用；所用二羟甲基特丁胺重量和解吸液中含利福霉素SV纯量之比为0.4～0.6∶1；? ?(4)、水解、缩合在N-特丁-1，3-噁嗪[5，6-C]利福霉素中加入正丁