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发现调控非酒精性脂肪肝新机制 中科院上海生科院营养科学研究所郭非凡研究组发现， ERK1/2 信号通过影响自噬过程调节肝脏脂质代谢， 从而为理 解脂肪肝的发病机制及治疗提供了理论基础和新思路。相关 成果日前在线发表于《糖尿病学》杂志。 非酒精性脂肪肝是指在非酒精刺激下，肝脏脂质代谢紊乱导 致脂质在肝脏中过度积累。它与胰岛素抵抗、□型糖尿病以 及肥胖等相关代谢性疾病有着密切联系。自噬在肝脏脂质代 谢中发挥着重要的调控作用，但其机制并不清楚。 作为细胞中重要的激酶，ERK1/2的很多生物学功能已被揭 示，但其在调节肝脏脂质代谢中的作用还从未被报道过。研 究人员发现，ERK1/2的活性在db/db小鼠（经典的脂肪肝模 型）肝脏中明显下调。通过尾静脉注射腺病毒技术向 db/db 小鼠注射持续激活 E R K1 /2活性的腺病毒，可明显缓解其脂 肪肝的表型，而向野生型小鼠注射干扰 ERK1/2的腺病毒， 可明显促进脂质在肝脏中的积累。进一步研究表明， ERK1/2 是通过激活db/db小鼠肝脏中ATG7依赖的自噬，从而促进 肝脏中脂质输出以及脂质氧化来缓解 db/db 小鼠的脂肪肝表 型。此外，ERK1/2对于自噬的调控是由 MAPK/p38介导的。