中国科学院大学-高等分离分析-天然产物的纯化与分离.pdf

第八章 天然产物及生物大分子 的分离与纯化 之一：天然产物的分离纯化 2018.5.18 提 纲 天然产物化学简介 天然产物提取、分离策略 天然产物的提取 天然产物的分离纯化 一、天然产物化学 1、定义 以各类生物为研究对象，以有机化学为基础，以化学 和物理方法为手段，研究生物二次代谢产物的提取、分 离、结构、功能、生物合成、化学合成与修饰及其用途 的一门科学，是生物资源开发利用的基础研究。 目的是获得高效疾病防治药物、医用及农用抗菌素、 开发高效低毒农药以及植物生长激素和其他具有经济价 值的物质。 2、代谢产物 一次代谢及其代谢产物 一次代谢：维持植物机体生命活动的代谢过程叫一次代谢。 一次代谢产物 (primary metabolites) 糖类、氨基酸、脂肪酸、核酸及其聚合衍生物（多糖类、蛋白 质、脂质、RNA、DNA），乙酰辅酶A等 二次代谢及其代谢产物 二次代谢：以一次代谢产物为原料（或前体），经不同途径进一步 合成的过程叫二次代谢。 二次代谢产物 (secondary metabolites) 产生结构千变万化、千奇百怪、珣丽多姿的化学物质。 3、 天然产物分离纯化的目的与意义 • 微生物来源药物：青霉素等抗菌、抗肿瘤抗生素 • 植物来源药物：紫杉醇、青蒿素 • 动物来源的药物：缩宫素、肝素、脑啡肽 • 半合成：大量抗生素、紫杉醇衍生物、青蒿素衍生物、甾体激素 • 各种中成药制剂 • 药物或前药的筛选 • 食品毒性 • 保健品 • 化妆品 • 。。。。。。 青蒿素的发现 • 1964年 越方求援 ，毛主席批示 ，周总理下令紧急研制“抗美援越”的抗 疟新药。 • 1967年5月23日 周恩来总理再次批示 ，并在军事医学科学院特设一个 “523办公室”，要求调动全国力量，打一场研发抗疟新药的战役。 • 1971年初 卫生部、总后卫生部和军事医学科学院等组织全国抗疟队伍在 广州开誓师大会。周总理发来电报 ，要求加大研制力度。屠呦呦临危受命。 • 1971年10月 历经380多次鼠疟筛选 ，取得中药青蒿素筛选的成功。 • 1972年 从青蒿中分离得到抗疟有效单体，命名为青蒿素，对鼠疟、猴疟 的原虫抑制率达到100%。 • 1973年 经临床研究取得与实验室一致的结果、抗疟新药青蒿素由此诞生。 同年，屠呦呦研发出青蒿素第一个衍生物双氢青蒿素，抗疟疗效提高了10 倍。 • 1986年，青蒿素获得新一类新药证书，双氢青蒿素也获一类新药证书。 青 蒿 素 提 取 分 离 • 东晋葛洪 《肘后备急方》: ”青蒿一握，水一升渍，绞取汁尽服之” （青蒿、浸泡、绞汁？） • 以60°C的乙醚冷浸法处理青蒿，提取物对鼠疟的抑制率明显的提高。 • 进一步改用低沸点溶剂处理青蒿，得到的提取物疗效更高、更稳。 • 提取到191号 （191次实验）样品，动物实验100%抑制率。 • 抗疟活性部分在新鲜叶片里 ，非根茎；青蒿即将开花时采摘最佳。 • 屠呦呦又把青蒿提取物分离成中性和酸性两大部分。后者毒性大 ，没 有抗疟功能，去掉这部分，解决了毒副作用问题。证实中性部分是青 蒿抗疟的有效成分后 ，做猴疟的实验同样取得了理想的效果。 • 1972年，中科院生物物理所用 “X射线衍射法”确定了屠呦呦的青 蒿提取物的立体化学结构。 二、天然产物分类 主要成分就有：生物碱、萜类、甾体、苷类、黄酮 类、蒽醌类、糖类、蛋白质、脂类等等。 1、生物碱  指天然产的一类含氮的有机化合物 ；  多数具有碱性且能和酸结合成盐；  大部分为杂环化合物且氮原子在杂环内 ；  多数有较强的生理活性。 HO H CO 3 O