医学遗传与胚胎发育-dna复制与修复 整合课程.pptVIP

DNA的复制与修复;第一节 参与DNA复制的一些酶类和蛋白质;一、大肠埃希菌DNA聚合酶（原核生物）;DNA聚合酶Ⅰ 多功能酶 5’ 3’外切酶 3’ 5’外切酶 5’ 3’聚合酶 单链多肽 大小二个片段 切除RNA引物， 填补空缺 损伤后修复 ;*;*;*;DNA聚合酶Ⅲ全酶（DNA Polymerase Ⅲ holoenzyme）;;二、真核生物的DNA聚合酶;三、解链、解旋酶类;四、拓扑异构酶;五、引发体（primosome）;*;六、DNA连接酶;缺口填补: 连接双股DNA分子中一链的缺口 双链DNA分子中双链的缺口 不能连接二分子单链DNA ;*;第二节 DNA复制的过程(起始、延长、终止）;一、原核生物的DNA复制的基本过程;大肠埃希菌复制起始点oriC的结构; 原核生物双向复制（θ型复制）;*;;复制的终止;*;;*;*;*;DNA末端;4.以延长的DNA单链为模板, 3’-OH为引物合成富含C的 互补链;第三节 DNA复制的几个基本原则（特点） 一 、半保留复制（semiconservative replication） ;*;二、半不连续复制 （semidiscontinuous replication） 1、 体内仅存在5’ 3’的DNA聚合酶 2、 前导链与随从链（岗崎片段） ;*;*;*;*;*;三、RNA引物;*;四、复制的真实性 DNA的半保留复制 遵守严格的碱基配对规律 RNA引物 DNA聚合酶在复制延长中对碱基的选择功能 复制出错是有即时的校读功能 (3’ 5’外切酶功能） DNA损伤的修复机制 ;*;一.造成损伤的原因;二、DNA损伤类型;*;1. Direct reversal repair;2. Base excision repair;着色性干皮病（xeroderma pigmentosum）：是一种隐性遗传性疾病，有些呈性联遗传。因核酸内切酶异常造成DNA修复障碍所致。临床以光暴露部位色素增加和角化及癌变为特征。诊断要点：幼年发病，常有同胞发病史；患儿生后皮肤和眼对日光敏感，畏光，在面部等暴露部位出现红斑，褐色斑点及斑片，伴毛细管扩张，间有色素脱失斑和萎缩或疤痕。皮肤干燥。数年内发生基底细胞癌，鳞癌及恶性黑素瘤。病情随年龄逐渐加重，多数患者于20岁前因恶性肿瘤而死亡。;*;*;3. Recombinant repair;4.SOS修复;DNA损伤的修复