药理学 27章抗动脉粥样硬化药.pptVIP

AS易发部位和症状 1．主要易发部位：大型和中型动脉，eg.主动脉，冠状动脉，脑动脉多见。 其次是肢体动脉，肾动脉，肠系膜动脉。 2．症状：主要由管腔狭窄，闭塞，或管壁出血而引起。 动脉粥样硬化最终导致心脑血管疾病 动脉粥样硬化诱发的疾病 例如： 冠状动脉粥样硬化——心绞痛，心肌梗塞 脑动脉粥样硬化——眩晕，头痛，昏厥等 症状，如形成血栓或血管破裂则意识丧失，瘫痪，失语症。 肾动脉粥样硬化——顽固性高血压。 下肢动脉硬化——间隙性跛行，如管腔闭塞了产生坏疽。 复习题 试述他汀类的药理作用和作用机制及应用。 试述贝特类的药理作用和作用机制及应用。 简述调血脂药的分类及代表药。 脂蛋白呈球状，表面覆盖极性分子或亲水基团，如载脂蛋白、磷脂和游离TC的亲水性基团。脂蛋白核心部分：疏水基团和疏水分子。HDL及LDL的疏水核心主要含胆固醇酯（ＣＥ），而CM及VLDL的内核含大量TG及少量（ＣＥ）。 超速离心法 ←乳糜微粒(chylomicron，CM) ←极低密度脂蛋白 (very low density lipoprotein，VLDL) ←低密度脂蛋白 (low density lipoprotein，LDL) ←高密度脂蛋白 (high density lipoprotein，HDL) * * 胆固醇、磷脂及载脂蛋白ApoB-100 * * 纯合子型家族性高胆固醇血症临床上极其罕见，发生率仅为百万分之一。这类患者由于LDL受体缺乏，出生后不久，血清总胆固醇水平很高，一般在18．l～31.1毫摩尔／升之间。随年龄的增长，可以在身体的许多部位发生皮肤黄色瘤和肌位黄色瘤。大多数患者在40岁以前就有严重而广泛的动脉粥样硬化，冠状动脉、颈动脉、骼动脉、股动脉等都会受累，甚至患儿3岁时就死于心肌梗塞。 杂合子型家族性高胆固醇血症临床上并不少见。这类患者LDL受体数目仅为正常数目的一半，故其血清总胆固醇水平较正常人明显升高，大部分患者血清总胆固醇水平最终可达9．1～12．9毫摩尔／升，伴有皮肤黄色瘤和肌位黄色瘤的发生。患者常常过早发生冠心病，男性患者通常在40～50岁出现冠心病症状，而女性患者则大约比男性迟10年发生。 家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia)是一罕见的遗传性疾病，有家族性的特征。该病的发病机制是细胞膜表面低密度脂蛋白受体 (LDLR)基因突变，导致LDLR缺如或异常，体内低密度 脂蛋白代谢障碍，血浆总胆固醇和低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平升高。过量的LDL-C沉积于吞噬细胞和其它细胞，形成黄色瘤和粥样斑块，最终导致心血管疾病的发生。 异合子家族性高胆固醇血症发生率为1/500~1/1,000，而同合子家族性高胆固醇血症发生率则为1/1,000,000。 * 增强脂蛋白酯酶（LPL）活性，加速乳糜微粒（CM ）和VLDL的分解代谢 3 增加HDL的合成 ，减慢HDL的清除，促进Ch逆化转运 4 促进LDL颗粒的清除 5 降低某些凝血因子的活性，减少纤溶酶激活物抑制物（PAI-1）的产生 * * * 动脉粥样硬化是由内皮功能受损→炎症→氧化→斑块不稳定和血栓形成的渐进发展过程。 首先，内皮功能受损，导致内皮细胞的通透性增强、粘附性增高，血管舒张能力减弱。 然后，白细胞移行于内皮下，炎症细胞及炎症因子令血管局部的炎症反应长期存在。单核细胞分化为巨噬细胞，吞入脂质后变为泡沫细胞。巨噬细胞还与激活的内皮细胞一起分泌众多细胞因子、趋化因子和生长调节分子，扩大炎症反应，从而导致斑块的形成。 最后，激活的巨噬细胞产生多种基质金属蛋白酶（MMPs)，降解胶原和纤维帽内其他细胞外基质蛋白，使得纤维帽变薄，易破裂。 * * 内皮功能损伤——内皮细胞的通透性增强、粘附能力增高，血管舒张能力减弱 增加的通透性——令致动脉粥样硬化的脂蛋白易于渗透至内皮下; 增加的粘附性——内皮细胞表达一些炎性因子令单核细胞移行于内皮下; 减弱的血管舒张——影响局部血流动力学的变化 * * 许多心脑血管事件都具有共同的病理基础。 绝大多数急性心血管事件都与血栓形成有关，在动脉粥样硬化发展过程中，随着动脉粥样硬化斑块加重，会出现血流动力学障碍。如果发生在冠状动脉可能会引起劳力性心绞痛；如发生在下肢动脉可能会引起间歇性跛行；如果发生在脑动脉则可能引起脑供血不足。 斑块一旦发生裂隙/破裂，内皮下胶原等激活血小板，血小板聚集，进而形成血栓，造成急性血栓性闭塞：在冠状动脉则发生急性冠脉综合征，表现为ST段抬高的透壁性心肌梗死，非ST段抬高的急性冠脉综合征，即不稳定性心绞痛，非ST段抬高的急性心肌梗死；如果发生在脑