口服egfr-tkis的药代动力学性质以及药物药物相互作用研究进展—丁晨.pdfVIP

口服EGFR-TKIs 的药代动力学性质以及药物药物相互作用研究进 丁晨 （中国药科大学生命科学与技术学院，江苏 南京 210009） 摘 要 口服活性的小分子EGFR （表皮生长因子受体）抑制剂的发展促进了非小细胞肺癌。 具有 EGFG 活化转化基因的患者对 EGFR-TKIs （表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂）有很好的 响应，且具有较好的临床效果。第一代可逆ATP 竞争性抑制剂 EGFR-TKIs 吉非替尼和厄洛替 尼在第一，第二防线或维持治疗上都是有效的。尽管最初受益，大多数患者在一年之内产生抗 药性，病例的 50-60％涉及到T790M 突变。最近，不可逆 EGFR-TKIs—阿法替尼、Dacomitinib 能够共价结合并且抑制ErbB 家族中的多受体（EGFR,HER2 和 HER4 ）。这些药物目前主要用 于第一道防线的治疗评估，但也用于确定第一代 EGFR-TKIs 是否获得了耐药性。阿法替尼是 获准用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）EGFR 活化突变的第一个 ErbB 家族阻滞剂；Dacomitinib * 还在三期临床研发中 。突变体选择性EGFR