药物分析技术 酰胺类药物的特殊杂质检查 酰胺类药物的检验试验和特殊杂质检验电子教案。.doc

《药物分析》教案 知识点 酰胺类药物的检验试验和特殊杂质检验 学时 0.5学时 教学内容 酰胺类药物的检验试验和特殊杂质检验 教学重点 酰胺类药物的检验试验和特殊杂质检验 教学难点 特殊杂志检验 参考资料 仪器分析 第二版 主编：黄一石 化学工业出版社 实用仪器分析 第三版 主编：杨根元 北京大学出版社 饮用水水质准则 第四版 世界卫生组织著 上海交通大学出版社 一 一丶酰胺类药物的检验试验和特殊杂质检验 1.溶解性:本类药物的游离碱难溶于水，其盐酸盐均为固体，易溶于水 2.氮原子的弱碱性:利多卡因和布比卡因的脂烃胺侧链为叔胺氨原子，显碱性，可成盐;能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可用于鉴别。对乙酰氨基酚和醋氨苯砜不具有此侧链，无此类反应，可借此将二者与利多卡因和布比卡因区别开 3. 酰胺键的水解性:本类药物含有芳酰氨基，在酸性溶液中水解后释放出芳伯氨基，可发生芳香第胺反应。其水解反应速度,对乙酰氨基酚相对较快;盐酸利多卡因和盐酸布比卡因在酰氨基邻位存在两个甲基，空间位阻大,阻碍了酰胺键的水解，因此二者的水溶液比较稳定。对乙酰氨基酚和醋氨苯砜的水解产物有醋酸,可在硫酸介质中与乙醇反应，可利用产生乙酸乙酯的香味予以鉴别 4.与重金属离子发生沉淀反应:盐酸利多卡因和盐酸布比卡因酰氨基上的氮可在水溶液中与铜离子、钻离子络合，生成有色的配位化合物沉淀,沉淀溶于氯仿等有机溶剂后呈色，可用于鉴别5. 酚羟基的呈色反应:对乙酰氨基酚具有酚羟基，可与FeCl3试液发生呈色反应，可用于鉴别6. 芳环的紫外吸收特性:本类药物都含有苯环，在紫外光区有较强吸收，可用于鉴别和含量测定 二丶盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查 盐酸普鲁卡因分子结构中含有酯键,可发生水解反应。特别是注射液在制备过程中，受灭菌温度时间、溶液pH及贮藏时间等因素的影响,酯键断裂，水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。对氨基苯甲酸随贮存时间的延长或受热，还可进- 步脱发转化为苯胺，苯胺易被氧化为有色物质,使注射液变黄，导致药物疗效下降，毒性增加。因此《中国药典》(2015年版)规定盐酸普鲁卡因原料药及制剂均需检查对氨基苯甲酸。检查方法采用高效液相色谱法。 盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸检查方法: 取本品，精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1mL中含0.2mg的溶液，作为供试品溶液;取对氨基苯甲酸对照品,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1 mL中含1 μg 的溶液，作为对照品溶液。取供试品溶液1 mL与对照品溶液9 mL混合均匀，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法(通则0512)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.1%庚烷磺酸钠的0. 05 mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值3.0)-甲醇(68 :32)为流动相:检测波长为279 mm。取系统适用性溶液10山，注人液相色谱仪理论塔板数按对氨基装甲酸峰计算不低于2 00普鲁卡因峰和对氨基苯甲酸峰的分离度应大于2.0.精密量取供试品游液与对照品溶液各10山分别注人液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谐图中如有与对氨基苯甲酸保留时间致的峰 按外标法以峰面积计算，不得过0.5%。 对乙酰氨基酚生产工艺路线较多,广泛采用的路线有两条:是由原料对硝基氯苯经水解得对硝基酚，经还原得对氨基酚,再经乙酰化得产品;二是由原料苯酚经亚硝化和还原得对氨基酚,再经乙酰化得产品。在生产中除了引人一般杂质外，还可引人一些反应中间体、副产物以及分解产物等特殊杂质。因此，《中国药典》(2015年版)规定本品除检查“酸度”“氯化物”“硫酸盐”“炽灼残渣”“干燥失重”和“重金属”般杂质外,还需检查以下项目: 氨基酚在合成过程中，由于乙酰对乙股复基阳的生产工艺路线较多，不同的生产不完全或贮存不当发生“工艺路线引人的杂质也不相同。对乙酰水解,会引人对氨基酶。对氨基酶不仅费性较大，而且易表氧化产生领包，影响产品质量，简严格控有大会望。湖中国，(015年版)规定检查”对镇基面及有关物质，以控别对装形配0乙能期对乙既复联照偶复苯、氧化偶氮苯中间体、副产物及分解产物等有关物质的量。检查方法采用高效液相色谱法: 方法:临用新制。取本品适量,精密你定.加溶剂[甲醇-水(4 6)]创成每 1 mL中约含20 mg的溶液.作为供试品溶液:另取对氨基酶对照品适量.精密称定,加上述溶剂溶解并制成每1 mL中约含对氨基酚0.1 mg的溶液,作为对照品密液;精密量取对照品溶液与供试品浴液各1 mL,置同一100 mL容量瓶中，用上述溶液稀释至刻度,摇匀，作为对照溶液。 照高效液相色谱法(通则0512)试验用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂:以磷酸盐缓冲液(取磷酸氢二钠8.95 g.磷酸二氧钠3.9 g,加水溶解至100