临床药物治疗学_自身免疫性疾病的药物治疗.ppt

其他实验性药 物和其他细胞 毒性制剂 羟氯喹、金制剂 教育、休息、锻炼；社会服务；水杨酸盐或其他 NSAID 青霉胺、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤 代表病情恶化 一线药物→二线药物→三线药物 联合疗法策略 1 、 早期治疗 早期应用，慢作用抗风湿药 SAARD/ 缓解病情抗风湿药 DMARDs 2 、 联合治疗 重症患者联合应用两种以上药物 3 、 治疗方案个体化 全面评价和综合分析患者全身情况和病情，选择个体化治疗药物、 治疗方案和药物剂量 4 、 功能锻炼 应用理疗、按摩、日常活动训练等，改善血液循环，使肌肉放松， 关节肿、痛消退 缓解病情抗风湿药应用时机 晚期 发病 窗口期 致残或死亡 早期 4-12 个月出现 MRI/X 线证据 ? NSAID+DMARD NSAID 提供迅速的抗炎和有效的镇痛 DMARD 抑制或延缓疾病病程 ? RA 诊断头 3 个月内开始使用 DMARD 治疗 ? 联合不同作用机制的 DMARD ? 常用的联合治疗方案： MTX+SSZ MTX+HCQ MTX+SSZ+HCQ MTX+SSZ+ 金制剂 MTX+HCQ+ 青霉胺 MTX 占有很重要的地位 , 用于所有联合方案 ，疗效肯定 , 服用方便 , 价格便宜 , 是 首选 药物。 RA 联合方案中必有 MTX 。 北美 最常用的两联用药 :MTX+HCQ 欧洲 最常用的两联用药 :MTX+SSP 欧美 最普遍的三联用药 :MTX+HCQ+SSP 我们 最常用的两联用药 :MTX+ 来氟米特 , MTX+ 青霉胺 一线药 : 倾向性 COX2 (NSAIDs) 抑制剂 第一阶段 第二阶段 第三阶段 第四阶段 ( 缓解症状 ) ( 缓解病变 ) ( 巩固治疗 ) ( 维持治疗 ) 维持量或 停用 二线药 : 前 1-2 周不用 (DMARDs) 足量多种联合治疗 其他措施 : 局部治疗 功能锻炼 功能锻炼 随诊 免疫吸附 外用药 小剂量激素 小剂量激素 植物药 ( 帕夫林 , 正清风痛宁 ) 减量 停用或偶 尔用 1 或 2 种维持 ? SLE ： 是一种表现有多个系统损害的、慢性、系统性、自 身免疫病，其血清具有以抗核抗体为代表的多种自身抗体。 ? 临床特点： 病情缓解和急性发作交替出现，有内脏损害者 预后较差。 ? SLE 好发于 20 ～ 40 岁的育龄女性，男 : 女 =1:7-9 ? 我国的患病率为 1/1000 ? 病因： 确切病因未明，与多种因素有关 ? 遗传：人种（ 有色 > 白人 ）、近亲发病率 5%-13% 、易感基 因（ HLA-DQB1 与 dsDNA 有关； HLA-DQW6 与抗 Sm 抗体有关） ? 环境因素：紫外线、药物、食物、感染 ? 雌激素：发病在更年期前女性多，男 : 女 =1:9 易感者 紫外线 病原体 免 疫 耐 受 性 减 弱 Th 免疫异常 T 细胞和 NK 细胞功能失 调， B 细胞持续活化 多种致病性自身抗体 致病性免疫复合物 血细胞和组织损伤 ? 临床症状多样，早期症状往往不典型。 ? 无一定模式，起病可缓、可急、可隐匿、 可明显。 ? 诱因 ： 日光、 感染 、妊娠、分娩、药物、手术等。 ? 全身症状： 发烧， 90% ，可高热，亦可低热；淋巴结肿大， 22% 。 疲倦、乏力， 50% 中度无力。体重减轻， 70% 。 ? 皮肤粘膜病变 （ 80% 以上） 典型颊部呈蝶形分布的红斑： 30-40% 。皮疹：斑丘疹、色素沉着。盘状红斑。日光性皮炎。还可出现光敏感 、脱发、对称性多关节疼痛、肿胀，通常不引起骨质破坏。 ? 肾脏： 狼疮性肾炎（ LN) 是 SLE 最常见和严重的临床表现。 ? 其他 : 心血管系统、神经系统、消化系统、血液系统 ? 周围血象表现为红细胞、白细胞和血小板减少；约 10 ％的患者有溶 血性贫血， Coomb's 试验阳性； 病情活动时血沉增快，血清冷球蛋白和 丙种球蛋白增高； 狼疮性肾炎时，尿中可有蛋白、红细胞、管型。 ? 一般检查 周围血象表现为红细胞、白细 胞和血小板减少；约 10 ％的患者有溶血性 贫血， Coomb's 试验阳性；病情活动时血沉 增快，血清冷球蛋白和丙种球蛋白增高； 狼疮性肾炎时，尿中可有蛋白、红细胞、 管型。 严重危害人类健康的“ 5D ”典型代表 残 疾 － D isability 痛 苦 － D iscomfort 死 亡 － D eath 经济损失－ D ollar lost 药物中毒－ D rug toxicity ? 类风湿关节炎（ RA ）是自身免疫介导的，以侵犯 关节 滑膜 为主要特征的，慢性、炎症性、系统性 结缔组织病。可发生于任何年龄，而以 25 ～ 50 岁 的青壮年多见，女