大环内酯类抗生素应用及进展9.ppt

大环内酯类抗生素应用及进展 大环内酯类抗生素（ MLA ）是 当今药理开发与临床研究最为迅 速与活跃一类药物。 大 环 内 酯 类 抗 生 素 大环内酯类抗生素是具有 12-16 碳内酯环 ? 共同药理作用特点： 共同化学结构的抗菌药。 ? 作用于细菌内核糖体蛋白合成，为快速 抑菌剂 大 环 内 酯 类 抗 生 素 14 元环： 红霉素 、克拉霉素、罗红 霉素、地红霉素 15 元环： 阿奇霉素 16 元环： 交沙霉素 、螺旋霉素、乙 酰螺旋霉素、麦迪霉素 大 环 内 酯 类 抗 生 素 1. 抗菌谱窄，主要作用于需氧 G + 球菌、军团菌、 支原体、某些厌氧菌 2. 不同品种间交叉耐药 3. 碱性环境中抗菌活性强，故尿路感染时要碱 化尿液 4. 口服给药时不耐酸，常采用肠溶片或酯化衍 生物 大 环 内 酯 类 抗 生 素 5. 在 前列腺 浓度相对较高 6. 主要经 胆汁 排泄进入肠循环 7. 不易进入血脑屏障 8. 毒性低，主要为 胃肠道反应和肝功能 损害 大 环 内 酯 类 抗 生 素 9. 细胞内浓度 细胞外浓度 ，有利于杀灭细 胞内繁殖的病原，如军团菌 10. 用于治疗免疫功能不全合并隐孢子虫、弓 形体、分枝杆菌感染 11. 对细菌生物被膜病有抑制作用。与其他抗 生素合用，治疗产生生物被膜细菌所致的 慢性感染。 12. 免疫调节作用，对 DPB （弥漫性泛细支气 管炎）有特殊疗效 红霉素（ EM ）于 1958 年临床应 用以来， 40 年来一直在口服抗生素中 有一定位置。 1985 年以来相继开发罗红霉素 （ RTM ）、阿奇霉素（ AZM ）、克拉 霉素（ CTM ）、地红霉素（ DTM ）、 氟红霉素（ FTM ）等 EM 的衍生物，这 些药物称为新大环内酯类药物。 新大环内酯类抗生素 ? 药代动力学改善，半衰期延长 ? 组织穿透力增强，口服吸收好 ? 减少不良反应，提高病人顺应性 ? 近年来年轻患者中衣原体、支原体感染 增加，院外感染者常选大环内酯类 新大环内酯类药代动力学与红霉素比较 ? 药 名 剂量（ mg) 峰浓度（ mg/l) 达峰时间（ h) 清除半衰期 （ h) ? 红霉素 500 0.3-2 1.2 1.6 ? 克拉霉素 400 2.1 1.7 4.7 ? 罗红霉素 300 9.1-10.8 1.6 11.9 ? 阿奇霉素 500 0.4-0.45 2.0 41.0 ? 氟红霉素 500 1.2-0.45 1-2 8.0 ? 地红霉素 500 0.29 4.0 20-50 新大环内酯类抗生素 罗红霉素 ? 14 元环的半合成大环内酯类抗生素 ? 半衰期较长 ? 肝硬化患者慎用 新大环内酯类抗生素 阿奇霉素 ? 15 元环的半合成大环内酯类抗生素 ? 对 G － 菌的抗菌活性明显增强 ? 对流感杆菌和淋球菌的抗菌活性达红 霉素的 4 倍以上 ? 对肺炎支原体的作用为大环内酯类抗 生素中 最强者 ? 半衰期长达 35 ～ 48 小时 ? 目前国内肺炎球菌对阿奇霉素耐药严重 新大环内酯类抗生素 克拉霉素 ?