(医疗药品)慢性阻塞性肺疾病的药物治疗.docx

慢性阻塞性肺疾病的药物治疗 临床药学室赖瑛 慢性阻塞性肺疾病 （COPD） 是一种具有气流受限特征的、可以预防和治疗的疾病。气流 受限不完全可逆、 呈进行性发展， 与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应 有关。 COPD 主要累及肺脏，但也可引起全身 （或称肺外 ）的不良效应。 COPD 由于其患病人 数多，死亡率高，社会经济负担重，已成为一个重要的公共卫生问题。根据《慢性阻塞性肺 疾病诊治指南》（ 2007 年修订版）我们将慢性阻塞性肺疾病的药物治疗归纳如下，以便各 位药学工作者学习。 1、 COPD 稳定期治疗 药物治疗用于预防和控制症状， 减少急性加重的频率和严重程度， 提高运动耐力和生活 质量。 根据疾病的严重程度， 逐步增加治疗， 如果没有出现明显的药物不良反应或病情的恶 化，应在同一水平维持长期的规律治疗。根据患者对治疗的反应及时调整治疗方案。 1.1 支气管舒张剂 支气管舒张剂可松弛支气管平滑肌、扩张支气管、缓解气流受限，是控制 COPD 症状 的主要治疗措施。 短期按需应用可缓解症状， 长期规则应用可预防和减轻症状， 增加运动耐 力，但不能使所有患者的 FEV1 都得到改善。与口服药物相比，吸入剂不良反应小，因此多 首选吸入治疗。 主要的支气管舒张剂有B 2受体激动剂、抗胆碱药及甲基黄嘌呤类，根据药物的作用及 患者的治疗反应选用。 用短效支气管舒张剂较为便宜， 但效果不如长效制剂。 不同作用机制 与作用时间的药物联合可增强支气管舒张作用、减少不良反应。B 2受体激动剂、抗胆碱药 物和（或）茶碱联合应用，肺功能与健康状况可获进一步改善。 （1） B受体激动剂：主要有沙 丁胺醇、特布他林等，为短效定量雾化吸入剂，数分钟内开始起效， 15?30min达到峰值, 持续疗效4?5h，每次剂量100?200加每喷100呃）,24h内不超过8?12喷。主要用 于缓解症状，按需使用。福莫特罗 （formoterol） 为长效定量吸入剂，作用持续 12h 以上， 与短效B 2受体激动剂相比，维持作用时间更长。福莫特罗吸入后 1?3min起效，常用剂量 为4.5?9呃，每日2次。（2）抗胆碱药：主要品种有异丙托溴铵 （ipratropium） 气雾剂，可 阻断M胆碱受体。定量吸入时开始作用时间比沙丁胺醇等短效B 2受体激动剂慢，但持续时 间长，30?90min 达最大效果。维持 6?8h，剂量为40?80呃（每喷20呃），每天3?4 次。该药不良反应小，长期吸入可改善 COPD 患者健康状况。噻托溴铵 （tiotropium） 选择 性作用于M3和Mi受体，为长效抗胆碱药，作用长达 24h以上，吸入剂量为18（ig，每天 1次。长期吸入可增加深吸气量 （IC），减低呼气末肺容积（EELV），进而改善呼吸困难，提高 运动耐力和生活质量，也可减少急性加重频率。 （3）茶碱类药物：可解除气道平滑肌痉挛， 广泛用于 COPD 的治疗。另外，还有改善心搏血量、舒张全身和肺血管，增加水盐排出， 兴奋中枢神经系统、 改善呼吸肌功能以及某些抗炎作用等。 但总的来看， 在一般治疗量的血 浓度下，茶碱的其他多方面作用不很突出。缓释型或控释型茶碱每天 1 次或 2 次口服可达 稳定的血浆浓度，对 COPD 有一定效果。茶碱血浓度监测对估计疗效和不良反应有一定意 义。血茶碱浓度 5mg ／L 即有治疗作用； 15mg ／L 时不良反应明显增加。吸烟、饮酒、 服用抗惊厥药、 利福平等可引起肝脏酶受损并缩短茶碱半衰期；老人、 持续发热、 心力衰竭 和肝功能明显障碍者， 同时应用西咪替丁、 大环内酯类药物 （红霉素等 ）、氟喹诺酮类药物 （环 丙沙星等 ）和口服避孕药等都可能使茶碱血药浓度 增加。 1 .2 ．糖皮质激素： COPD 稳定期长期应用糖皮质激素吸入治疗并不能阻止其 FEV1 的降低 趋势。长期规律的吸入糖皮质激素较适用于 FEVi50 %预计值（川级和级）并且有临床症状 以及反复加重的 COPD 患者。这一治疗可减少急性加重频率，改善生活质量。联合吸入糖 皮质激素和B 2受体激动剂，比各自单用效果好，目前已有布地奈德/福莫特罗、氟地卡松 ／沙美特罗两种联合制剂。对 COPD 患者不推荐长期口服糖皮质激素治疗。 1.3．其他药物： （1）祛痰药 （黏液溶解剂 ）： COPD 气道内可产生大量黏液分泌物，可促使继 发感染，并影响气道通畅，应用祛痰药似有利于气道引流通畅，改善通气， 但除少数有黏痰 患者获效外，总的来说效果并不十分确切。常用药物有盐酸氨溴索、乙酰半胱氨酸等。 （2） 抗氧化剂： COPD 气道炎症使氧化负荷加重，加重 COPD 的病理、生理变化。应用抗氧化 剂如 N- 乙酰半胱氨酸可降低疾病反复加重的频率。但目前尚缺乏长期、