药物制剂技术 固体分散体的制备及验证 固体分散体验证.docx

实验十 固体分散体的制备及验证 一、【学习目的与要求】 （一）掌握共沉淀法及熔融法制备固体分散体的制备工艺。 （二）熟悉固体分散体的鉴定方法。 （三）掌握溶出度测定的方法及溶出速率曲线的绘制。 二、【实验教学内容】 （一）实验原理 固体分散体（solid dispersion）系指药物以分子、胶态、微晶等状态均匀分散在某一固态载体物质中所形成的分散体系。将药物制成固体分散体所采用的制剂技术称为固体分散技术。将药物制成固体分散体具有如下作用：增加难溶性药物的溶解度和溶出速率；控制药物释放；利用载体的包蔽作用，掩盖药物的不良嗅味和降低药物的刺激性；使液体药物固体化等。 固体分散体所用载体材料可分为水溶性载体材料、难溶性载体材料、肠溶性载体材料三大类。水溶性载体材料有：聚乙二醇类（PEG）、聚维酮类（PVP）、表面活性剂类、有机酸类、糖类与醇类、纤维素衍生物类；难溶性载体材料有：纤维素衍生物类、聚丙烯酸树脂类、脂质类；肠溶性载体材料有：纤维素衍生物类、聚丙烯酸树脂类。 固体分散体的类型有：固体溶液、简单低共溶混合物、共沉淀物（也称共蒸发物）等。 常用固体分散技术有：溶剂法、熔融法、溶剂-熔融法、研磨法、液相中溶剂扩散法、双螺旋挤压法等。 药物与载体是否形成了固体分散体，一般用红外光谱法、热分析法、粉末X射线衍射法、溶解度及溶出度测定法、核磁共振谱法等方法验证。本实验通过测定溶出度进行验证。 （二）器材与试剂 器材：天平、恒温水浴、蒸发皿、研钵、80目筛、玻璃板（或不锈钢板）、紫外分光光度仪、容量瓶、溶出仪、5ml注射器、0.8μm微孔滤膜、试管、吸管等。 试剂：布洛芬、布洛芬片（市售）、PVP k30、无水乙醇、二氯甲烷、Na2HPO4·12H2O、NaH2PO4·2H2O等。 （三）内容与方法 1．布洛芬-PVP固体分散体（共沉淀物）的制备 （1）处方 布洛芬 0.5g PVP k30 2.5g （2）具体操作 ① 布洛芬-PVP共沉淀物的制备：取PVP k30 2.5g，置蒸发皿内，加无水乙醇-二氯甲烷（1：1）混合溶剂10ml，在50~60℃水浴上加热溶解，再加入布洛芬0.5g搅匀使溶解，在搅拌下蒸去溶剂，取下蒸发皿置干燥器内干燥、研钵研碎，过80 ② 布洛芬PVP物理混合物的制备：按共沉淀物中布洛芬和PVP的比例，称取适量的布洛芬和PVP，混匀，即得。 （3）注释 ① 制备布洛芬-PVP共沉淀物时，溶剂的蒸发速度是影响共沉淀物均匀性重要因素，搅拌下快速蒸发均匀性好。 ② 蒸去溶剂后倾入不锈钢板或玻璃板上，迅速冷凝固化，有利于提高共沉淀物的溶出速度。 2．布洛芬-PVP共沉淀物溶出速度的测定 （1）具体操作 ① 溶出介质（pH6.8磷酸盐缓冲液）的配置：称取Na2HPO4·12H2O 11.9g，加蒸馏水定容500ml，再称取NaH2PO4·2H2O 5.2g，加蒸馏水定容500ml，两液混合即得。 ② 标准曲线的绘制：精密称取干燥至恒重的布洛芬约20mg置100ml量瓶中，加无水乙醇溶解，定容，摇匀。吸取溶液0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6ml分别置10ml量瓶中，加溶出介质定容，以溶出介质为空白，在222nm波长处测定吸收度，以吸收度对浓度回归，得标准曲线回归方程。 ③ 实验样品：布洛芬片、布洛芬共沉淀物及物理混合物（含布洛芬均为200mg）。 ④ 溶出速度的测定：照溶出度测定方法（《中国药典》2010年版二部附录溶出度测定方法桨法）。调节溶出仪水浴温度为37±0.5℃，恒温。准确量取900ml溶出介质（pH6.8磷酸盐缓冲液），倒入测定仪的溶出杯中，预热并保持37±0.5℃。另外用烧杯盛装200ml溶出介质于恒温水浴中保温，作补充介质用。调节搅拌桨转速为100r/min。取实验样品，分别置入溶出杯内，立即开始计时。分别于1、3、5、10、15、20、30min用注射器取样5ml，同时补加溶出介质5ml，用0.8μm微孔滤膜滤过，弃去初滤液，取续滤液1ml置25ml量瓶中，加溶出介质定容，摇匀，以溶出介质为空白，在 （2）注释 ① 溶出速度的测定取样时，注意取样器伸入液面的位置。样品用微孔滤膜滤过时，速度应尽可能快，最好在30秒内完成。 ② 测定累积溶出百分率时按布洛芬的实际投入量来计算，同时请注意进行校正。 （四）实验结果 1．写出标准曲线回归方程和相关系数 2．将试验样品的溶出速度测定时的稀释倍数及吸收度A值填于表10-1。 表10-1 布洛芬试验样品溶出速度测定记录及累积溶出百分量 样品 取样时间（min） 稀释倍数 A值 C C′ 累积溶出量（％） 布洛芬片 1 3 5 10 15 20 3