病毒的持续性感染ppt演示课件.ppt

HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的主要功能 引起移植排斥反应： HLA抗原本身就是激发机体对移植物产生强烈和快速排斥反应的主要相容性抗原系统。 抗原呈递作用： 外来抗原被抗原呈递细胞摄取和处理后，必须与MHC- Ⅰ 、Ⅱ类分子的肽结合区结合形成抗原肽－MHC分子复合体，该复合体经转运表达于抗原呈递细胞的表面，才能被相应的淋巴细胞识别，从而启动免疫应答反应。 抗原提呈：指抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为 多肽片段，并与MHC分子结合为多肽：MHC分子复 合物，而转移至细胞表面，并与T细胞表面的TCR结合， 成为TCR/抗原肽：MHC分子三元体，再被提呈给T淋 巴细胞的全过程。 制约免疫细胞间的相互作用－MHC限制性 只有当表达有抗原肽－MHC复合物的APC，与起识别和反应作用的T细胞表面所表达的MHC分子相同时，二者才能彼此作用而启动免疫应答过程。 T细胞表面的TCR在识别抗原肽的过程中，其表面的CD4/CD8分子必须同时识别APC上的MHC- Ⅱ/Ⅰ 类分子的Ig样区。 CD4分子结合MHC II类分子 CD8分子结合MHC I类分子 T细胞能够识别 T细胞表面的MHC单倍 体型为MHC A APC细胞表面的MHC单 倍体型为MHC A 3、抑制T细胞识别所必须的细胞表面分子 病毒逃避T细胞的识别不仅可以通过突变编码抗体位的序列，也可以通过负向调控那些对于T细胞有效识别被感染细胞所必需的宿主分子来表达实现。 病毒采取了多种策略通过抑制这些重要的宿主细胞分子的表达，来干扰病毒与宿主之间的多重相互作用。 腺病毒。2型腺病毒的一种早期蛋白--E3/19K，它可以与MHC抗原结合并形成一种复合物。这种复合物可抑制MHC抗原的末端糖蛋白而阻碍了它们的正确合成，导致I组抗原在细胞表面的表达量减少。 4、干扰胞质分裂功能 胞质分裂是抗病毒免疫的重要部分。研究发现几种病毒蛋白通过干扰胞质分裂的功能起着“防御分子”的作用。 三种腺病毒早期蛋白E-147K, E3-10.4/14.5K和E1B-19K，能够保护被病毒感染的细胞不被肿瘤坏死因子（TNF）溶解。 痘病毒也编码一种T2蛋白，它能够抑制TNF的作用。T2蛋白是一种由被感染细胞释放的TNF细胞受体的同源物，它与TNF结合并阻止了TNF与真正的细胞受体结合，因而防止了被病毒感染的细胞的破坏。 5、免疫耐受性 最有效的建立和维持慢性感染的手段就是病毒选择性地抑制宿主免疫协同的清除作用。 免疫耐受性对HBV建立慢性感染也起着重要作用。当母亲是感染者时，大多数新生儿会成为HBV的携带者。这些被感染的新生儿无论在胸腺还是在外周细胞中一些病毒特异性T细胞也可能被高剂量的病毒抗原的过量刺激所消除。 病毒逃避免疫系统的策略 第三节 病毒持续性感染的实例单纯性疱疹病毒 一、疱疹病毒 疱疹病毒（Herpesviruses）是一群中等大小的双股DNA病毒。 有100个以上成员，根据其理化性质分为α、β、γ三个亚科。 α疱疹病毒增殖速度快，引起细胞病变。 β疱疹病毒，生长周期长，感染细胞形成巨细胞。 γ疱疹病毒，感染的靶细胞是淋巴样细胞，可引起淋巴增生。 疱疹病毒感染的宿主范围广泛，可感染人类和其他脊椎动物。 疱疹病毒主要侵犯外胚层来源的组织，包括皮肤、粘膜和神经组织。 病毒 潜伏部位 所致疾病 单纯疱疹病毒1型（人类疱疹病毒1型） 单纯疱疹病毒2型（人类疱疹病毒2型） 水痘带状疱疹病毒（人类疱疹病毒3型） 巨细胞病毒（人类疱疹病毒4型） EB病毒（人类疱疹病毒5型） 人类疱疹病毒6型 人类疱疹病毒7型 　 神经节 腺体、肾 淋巴组织 淋巴组织 淋巴组织 热性疱疹，唇、眼、脑感染 生殖器疱疹 水痘、带状疱疹 单核细胞增多症，眼、肾、脑和先天感染 传染性单核细胞增多症、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌 婴儿急疹 未知 二、单纯疱疹病毒（HSV） 1、形态结构 由核心、衣壳、被膜(Tegument)及囊膜组成； 核心含双股DNA，缠绕成纤丝卷轴； 衣壳呈二十面体对称，由162个壳微粒组成，直径为100nm； 衣壳外一层被膜复盖，厚薄不匀； 最外层为典型的脂质双层囊膜，上有突起。 囊膜表面含gB 、 gC、 gD、 gE、 gG、 gH糖蛋白； 病毒对细胞吸附/穿入（ gB gC gD gE ） 控制病毒从细胞核膜出芽释放 （gH） 诱导细胞融合（gb gC gD gH）有关； 诱生中和抗体(gD最强)和细胞毒作用（已知的HSV糖蛋白均可）。 2、基因结构 HSV基因组为一线性DNA分子，由共价连接的长片段（L）和短片段（S）组成。每片段均含有单一序列和反转重复序列。 基因组中有72个基因，共编码70多种蛋白质 18种编码蛋白组成病毒DNA结合蛋