降血脂药zhiyappt演示课件.ppt

第六章 §3 降血脂药 概述 动脉粥样硬化及冠心病与血脂含量尤其是胆固醇及甘油三酯含量过高、脂质代谢紊乱有密切关系，故控制高血脂是防治动脉粥样硬化和冠心病的重要措施之一。 ;当血脂长期升高后，血脂及其分解产物将逐渐沉积于血管壁上，并伴有纤维组织生成，使血管通道变窄，弹性变差，最后可导致血管堵塞。高血脂与动脉硬化密切相关。利用降血脂药可以减少血脂含量，防止动脉粥样硬化、预防冠心病。 ;血脂 Blood -Lipid;血脂 Blood -Lipid;血脂 Blood -Lipid;高血脂;;二、血浆脂质代谢紊乱： ;调血脂的重要性;三、高脂血症： 主要是指血浆中CM、VLDL和LDL高于正常值， 1970年世界卫生组织将其分为六型。 通常Ⅱ~Ⅳ型均能引起动脉粥样硬化。 ; 动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS） 主要表现为受累动脉内膜脂质沉积，单核细胞和淋巴细胞浸润及血管平滑肌细胞增生等，形成泡沫细胞、脂纹和纤维斑块，引起血管壁硬化、管腔狭窄和血栓形成，从而导致冠心病、脑血管病和周围血管病。 ;AS的治疗：早期或轻症患者多采用饮食疗法，低胆 固醇和低动物脂肪食物，限制热量的摄入，并辅以适当的体力劳动和体育锻炼；上述疗法无效或较重患者可应用药物、介入疗法、外科手术或基因治疗等手段。具有抗AS作用的药物统称为抗动脉粥样硬化药（antiatherosclerotic drugs）。目前常用的主要是调血脂药（lipid regulators）。 调血脂药：通过调整血浆脂质或脂蛋白的紊乱治疗高脂血症及产生抗AS作用。;调血脂药物分类;降血脂药主要有： 1、羟甲戊二酰辅酶A (Hydyoxymethyl-glutaryl coenzyme A, HMG-CoA)还原酶抑制剂。 2、影响胆固醇和甘油酯代谢的药物（苯氧乙酸类，烟酸类，和其他类）; ;16;木糖醇吃太多会让血脂升高;18;一 、血脂的化学和生物化学（略）;20;发现 -idea;二、血脂调节药物; 胆固醇在体内代谢的主要去路是在肝脏内转化为胆汁酸，其中约95%可被重吸收形成肝肠循环。胆固醇生成胆汁酸的过程需α-羟化酶催化，胆汁酸能反馈性抑制此酶活性从而减少胆汁酸的合成。 本类药物作为阴离子交换树脂，口服后不被消化道吸收，在肠道内与氯离子和胆汁酸进行离子交换，形成胆汁酸螯合物，从而阻断胆汁酸的重吸收，间接降低血浆和肝脏中胆固醇的含量，常用药物有考来烯胺和考来替泊。; Colestyramine（消胆胺、降脂树脂1号）为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，1960年被发现并成功地用于高脂蛋白血症的治疗。 Colestyramine口服后，在肠道内不被吸收，以三甲苯甲铵基发挥离子交换作用。与胆汁酸结合后，阻断胆汁酸的肝肠循环，并增加其在肠道的排泄。因此，可解除胆汁酸对肝细胞微粒体α-羟化酶的抑制，加速胆固醇转化为胆汁酸。同时，因肠道吸收外源性胆固醇必须要有胆汁酸，故其与胆汁酸络合后，也影响了外源性胆固醇的吸收。以上作用均可使血浆和肝脏中胆固醇水平降低。 与普罗布考合用，具有降脂协同作用，且不良反应减少。; Colestyramine是目前最安全的降胆固醇药物。 本药主要治疗Ⅱa型高脂蛋白血症，选择用于家族性高胆固醇血症或多因素的高胆固醇血症，降低冠状动脉粥样硬化和心肌梗死的危险性。可与烟酸或HMG-CoA还原酶抑制剂合用。 同类药物考来替泊（colesipol），又称降胆宁、降脂树脂Ⅱ号。作用、临床应用同colestyramine。 ;［作用］ ;血液;（2） 羟甲戊二酰辅酶 A还原酶抑制剂; 血浆中胆固醇来源分内源与外源两部分。许多高胆固醇的患者，降低其摄入量并不改善症状，因体内2/3的胆固醇是自身合成的。由乙酰CoA生物合成胆固醇共26步反应，其中由3-羟基-3-甲基戊二酰CoA还原酶(HMG-CoA还原酶)是限速酶。如下。;3-羟基-3-甲基戊二酰CoA （HMG-CoA），最后可还原成甲羟戊酸。是合成胆固醇的关键一步。; 因此抑制该酶的活性，从实质上降低了内源性胆固醇的水平，也可以使LDL水平下降,而使HDL水平上升，使胆固醇的结合形式从有害到无害。这类药物的研究成功是降血脂药的一个突破，对预防冠心病特别有效。; 主要是一些他汀类。洛伐他汀(Lovastatin)由土曲酶生物合成，1987年美国首次上市，1988年占胆固醇药市场的32%，1989年占38%，被认为是当前最有前途的血脂调节药。;　1976 Endo 桔青霉菌 compactin　1979 Endo 红曲霉