第四节 第Ⅱ相的生物转化.docVIP

第四节 第Ⅱ相的生物转化 (PhaseⅡBiotransformation) 第Ⅱ相生物转化又称轭合反应(Conjugation)，是在酶的催化下将内源性的极性小分子如葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽等结合到药物分子中或第Ⅰ相的药物代谢产物中。通过结合使药物去活化以及产生水溶性的代谢物，有利于从尿和胆汁中排泄。 轭合反应一般分两步进行：首先是内源性的小分子物质被活化成活性形式，然后经转移酶的催化与药物或药物在第Ⅰ相的代谢产物结合形成代谢结合物。药物或其代谢物中被结合的基团通常是羟基、氨基、羧基、杂环氮原子及巯基。对于有多个可结合基团的化合物，可进行多种不同的结合反应，如对氨基水杨酸(P-aminosalicylic acid, 3—94)。 一、葡萄糖醛酸的轭合 和葡萄糖醛酸的轭合反应是药物代谢中最普遍的轭合反应，生成的轭合产物含有可解离的羧基(pKa3.2)和多个羟基，无生物活性，易溶于水和排出体外。 葡萄糖醛酸通常是以活化型的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)作为辅酶存在，在转移酶的催化下，使葡萄糖醛酸和药物或代谢物轭合。在UDPGA中葡萄糖醛酸以α—糖苷键与尿苷二磷酸相联，而形成葡萄糖醛酸轭合物后，则以β—糖苷键结合。轭合反应是亲核性取代反应。 注：D-葡萄糖醛酸的羟基与羧基同侧的是β-D-葡萄糖醛酸，反之则为α-D-葡萄糖醛酸 葡萄糖醛酸的轭合反应共有四种类型：O—，N