疫苗的发展史.doc

疫苗之历史演化与展望 疫苗之早期历史 疫苗学（vaccinology）是一门复杂及跨学门的科学，其发展过程部份是理性而部 份为经验之谈，科学家进行基础研究并获得突破后才获得实用及许可上市之产品， 因此对疫苗学做一个完整的凹顾有利于了解及领会其特点。 全细胞或次单元、活的、杀的或基因重组病毒或细菌疫苗其演化之进展可以分 成几个吋期，疫苗进展系由科学吋期开始，接着由理性经验主义得来启蒙，到转变 至近代吋期，近代吋期是所有时期屮最具生产力者，发展出许多新疫苗与技术，导 致现代时期以及未来可能得到的进展。 在古人的信仰屮（见表一），疾病是无法触摸又反复无常的神对犯了重大罪恶人 类的惩罚，对于疾病带来毁灭的恐惧是统治者所利用的一种有效统治工具，政客与 巫师灌输恐怖思想，由早期部落至现代文明的漫长过程屮，以这种方法来控制人类 行为证明十分有效，许多已知有关传染病、昆虫传播及公共一卫牛之早期文明在欧洲 己经消失，公兀400年后由西方希腊罗马文明的陨落到黑喑吋期的起始，直到十九 世纪才完全复苏，然而，某些近代科学的先驱者确实发现微生物的生命形式、环境 与疾病间之关系及某些临床界定之疾病不会再次发生的事实，此种异端观念显现出： 是人类自身（非魔鬼或邪神）才是瘟疫的源头，而问题的解决在于向超自然吁求以 外去寻求。 表一、疫苗学一初始期 善变的天神与恶魔引发疾病 对疾病恐惧-统治者、僧们及政客的仃力丁?具 初期观察，疾病传染性、一卫生、抵抗匝复感染、编撰之宗教禁忌增进健康 迷信流行 罗马帝国与黑暗时期衰亡导致早期知识损减 1700年代后期再度觉醒 金纳观察到感染牛痘的挤牛奶女T-不会产生天花的现象 金纳之预防方法 疫苗及免疫学科学的开展 疫苗学之衰退(成熟期、天花疫苗改良)至1875年，等待巴斯徳之新发现。 并未发生生命自发形成的现象 微生物引起发酵作用 建立疾病之病原理论 古代屮国人以接种天花病患的脓液来预防自然发生的严重天花疾病，这种方法 于十八世纪初期引进欧洲，此过程与金纳(Edward Jenner)知道挤牛奶的女工因为原 先感染牛痘而不会得到天花的情况是相同的，早在金纳吋期以前，外行人如农夫贾 世提(Benjamin Justy)已经将牛痘的脓液接种在口家人身上来预防天花。 基于此种知识背景，英国医生金纳于1796年进行第一个预防天花人体实验的科 学研究，临床研究证明预先接种牛痘病毒，再以具毒性之病毒攻击确实可以预防天 花，由此开始，疫苗学与免疫学于焉诞生。 十九世纪时，牛痘接种成为全球性的防疫工作，特别是在欧洲及北美洲，但是 由金纳初期发现所习得的原则被搁置超过一个半世纪，其间没有新的疫苗出现，此 领域极须要排除自然发生论的证明，方可建立疾病的病原理论，两者由巨观言之都 因法国化学家巴斯徳(Louis Pasteur)的研究而大功告成。 十九世纪的最后二十五年(见表二)是奋发图强的时期，此时具有意义Z疫苗 学科学出现，延续超过四十年，然后进入第一次世界大战期，早期的科学巨人有巴 斯徳、柯霍、冯贝霖及爱立克，在这段吋期H标集屮于细菌、医学应用及主要有关 抗体Z实验免疫学Z发现。 表二、疫苗学一1875年经历第一次世界人战并到1930年 1875年的大觉醒-发现及合理之经验主义，焦点集中于细菌及抗体(狂犬病毒除外) 研究巨人： 巴斯德(Louis Pasteur)-免疫预防、减毒作用 柯霍克(Robert Koch)-方法学、病因学、过皱反应、假说 冯贝灵(Emil von Behring) ■抗体及免疫治疗法 爱力克(i^ul Ehrlich)-受体一配体专一性结合、特殊化学治疗法、抗体量化 1929年代： 描述体液免疫现象 免疫治疗法主导研究领域 可信赖及有效之疫苗 天花及狂犬病 死的及/或减毒伤寒、志贺杆菌病、霍乱 鼠疫、白喉、破伤风、百日咳及结核病 巴斯德注意到藉实验室培养可以减弱禽类瘟疫细菌的毒性，他也观察到这种减 毒的细菌可以引发抵抗往后有害细菌的攻击，进一步研究使得他发展出可靠的疫苗 来抗拒炭疽、霍乱及病毒引起Z狂犬病，有人认为巴斯德对于疫苗迅速且巨大爆发 的洞察力，可能得自他所不承认的学者奥济亚-土伦(Auzias-Turenne)其先驱性观 念Z大力协助，早在几年前这些观念己经发表。 德国柏林的柯? (Robert Koch)是发展纯培养技术的人师，而在发现霍乱及结核 细菌上是一位先驱者，柯霍假说提出严格的定义以建立疾病之特殊病原学，他对于 临床过敏性的发现强过麦奇里约夫(Metchniyoff)对于衿噬细胞与先天免疫性有关 的发现。 冯贝霖(Emil von Behring)是第一?位诺贝尔奖得主，他利用罗克斯(Roux)及叶 尔辛(Yersin)发现口喉及破伤风的可溶性毒素，将其去毒后来进行免疫接种，建立 被动免疫治疗