四环素类及氯霉素--汤.pptVIP

1 四环素类及氯霉素 Tetracyclines and Chloromycetin 2 第一节 四环素类抗生素 N CH 3 H 3 C OH NH 2 O O OH OH O OH R 1 H 3 C OH H R 2 H 1 5 6 7 R1 H Cl H R2 H H OH 四环素 金霉素 土霉素 天然四环素类抗生素 3 N R 1 R 2 R 3 H R 4 H H 3 C CH 3 OH NH 2 O O OH OH O OH 半合成四环素类抗生素 R1 R2 R3 R4 CL H OH H 去甲环素 H CH2= OH 美他环素 H CH3 H OH 多西环素 (CH3)2N- H H H 米诺环素 （强力霉素） （二甲胺四环素） 4 [ 作用机制 ] 1. 与 30 亚基上的 A 位点特异性结合，阻止氨 酰 -tRNA 在 A 位点上的联结 ; 2. 改变细胞膜通透性，使胞内重要物质外漏。 四环素类共性 5 [ 药理作用 ] 1. 抗菌作用： 抗菌谱广，对 G ＋ 、 G － 细菌都有效。 2. 抑制胶原酶活性，抑制骨吸收，促进骨形 成，促进成纤维细胞附着和扩展。 6 天然四环素类 MIC （最低抑菌浓度） 名称 金黄色 葡萄球 菌 肺炎球 菌 脆弱杆 菌 大肠杆 菌 肺炎杆 菌 普通变 形杆菌 鼠伤寒 沙门菌 绿脓杆 菌 四环素 0.4 0.15 1.2 0.7 0.6 4 2.3 25 金霉素 0.3 0.1 1.4 0.4 0.3 4.6 1.2 14 土霉素 0.6 0.3 2 1.2 0.6 3.1 1.6 25 （ ug/ml ） 7 修饰的四环素类 MIC 名称 化脓性葡萄球 菌 金黄色葡萄球 菌 （ 四环素耐 药菌） 肺炎球菌 大肠杆菌 奇异变形杆 菌 去甲环素 0.8 - 1 3 25 美他环素 0.8 - 1 3 25 多西环素 0.4 - 0.04 1.6 50 米诺环素 0.4 0.8 0.04 3.1 50 （ ug/ml ） 8 [ 体内过程 ] ? 口服吸收不完全，酸性环境易吸收，半合成药物吸收 率大于天然药物， 0.5 克 / 次饱和 ; ? 能与多价阳离子形成络合物 ; ? 分布广：骨骼、牙齿、肝、肾、含钙量较高的肿瘤、 大多数组织、体液中，能透过胎盘屏障，不易透过 BBB （米诺环素除外） ； ? 大部分药物在肝脏浓缩，通过胆汁排入肠腔，再部分 被吸收，即通过肝肠循环保持血浆浓度； ? 排泄途径以肾脏为主，经肾小球滤过排入尿中；也可 经粪便排出体外 （多西环素经粪便排泄） 。 9 [ 临床应用 ] 1. 立克次体感染：斑疹伤寒等； 2. 支原体感染：肺炎、呼吸道感染等； 3. 衣原体感染：沙眼、肺炎、性病淋巴肉 芽肿等； 4. 螺旋体感染：回归热等； 5. 细菌性感染：布氏杆菌病等 10 １ . 胃肠道反应； ２ . 二重感染：真菌病、伪膜性肠炎； ３ . 钙化作用：牙齿 骨骼 [ 不良反应 ] ４ . 其它： 肝脏毒性 肾脏毒性 光毒性 血管及造血系统 过敏反应 耳毒性 - 前庭中毒症状 脑假瘤