正大天晴格尼可治疗慢粒白血病的药物临床研究.doc

标题:正大天晴格尼可治疗慢粒白血病的药物临床研究 正文： 格尼可甲磺酸伊马替尼是由正大天晴硏制的,主要是针对治疗慢粒白血病的药物,它是我国就癌症病因合 理设计开发的并只针对癌症细胞而不会影响正常细胞的抗癌新药”在最新的临床观察中，格尼可的总生存率远 远高于其他治疗方案。 格尼可的岀现,将致命的白血病变成了可以通过药物长期控制的慢性疾病。格尼可不仅疗效好，副作用少 安全性高，同时也作为治疗慢粒白血病的药物使用更为经济、安全。正大天晴格尼可临床研究数据表明： 1、甲磺酸伊马替尼健康人体药代动力学及生物等效性研究（西京医院）一健康受试者 1.1研究方法：24名男性健康受试者，随机交叉自身对照。分别单剂量口服400 mg正大天晴格尼可甲磺 酸伊马替尼受试制剂）和格列卫甲磺酸伊马替尼（参比制剂）。 1.2硏究结果： a） 吸收速率等效； b） 受试制剂和参比制剂的max几何均值比的90%置信区间为102.10% ~ 115.29% （标准75% ~ 133%）; c） 吸收程度等效； d） 受试制剂和参比制剂AUCO J20几何均值比的90%置信区间为97.25% ~ 106.30% （标准80% ~ 125%）; e)与原研产品相比,格尼可治疗慢粒白血病的药物结果等效,PK参数一致，相对生物利用度二111%。 e) 参数 参比制剂 格列卫 受试制剂 格尼可 CmaxCngniL1) 1739 ±237 1929 ±479 Tmax(h) 3.1±1.1 2.8±1.2 MRT(h) 22.4 ±2.2 23.5±2.3 ti/2(h) 18.0 ±1.7 17.6±1.6 A UC(o.i2o)(nginL_,*h) 34063 ±6179 37775±7575 A UC(o.8)(ngmL*h) 34346 ±6211 3809117607 F 111.8%±18.6% 1.4研究结论：正大天晴的伊马替尼与原研药相比，各项药动学参数均为一致，生物利用度为102.5% ,不 良反应率无差异；证明正大天晴格尼可治疗慢粒白血病的药物与原研药的疗效及安全性一致。 2、甲磺酸伊马替尼慢性髓性白血病患者药代动力学及生物等效性研究（瑞金医院）■慢性髓性白血病患者 2.1研究方法：21名慢性髓性白血病，随机交叉自身对照。分别单剂量口服400 mg正大天晴格尼可甲磺 酸伊马替尼（受试制剂）和格列卫甲磺酸伊马替尼（参比制剂）。 患者基线资料（如下图） 入组病例 21 中位年龄，岁 33(17-59)  男性，％ 13(62%) 中位病程（月） 2.4 ( 0.5-10.5) Sokal 评分，n(%) 低危 16(76%) 中危 5 (24%) 既往IFN治疗 无 2.3研究结果： 231生物等效结果：格尼可PK参数与格列卫基本相似,相对生物利用度为105.5%±32.6% ,二者没有显 著性差异（p 0.05 ）。 参数 参比制剂 格列卫 受试制剂 伊马替尼 Cmax(ng-mL-l) 3376±1140 3193±968 Tmax(h) 3.2±1.5 3.3±1.1 Cmin(ng-mL-l) 206±103 238±174 Cav(ng-mL-l) 1556±625 1539±596 DF 2.2±0.5 2.1±0.6 AUCss(ng-mL-1*h) 112054±45029 110800±42932 F 105.5%±32.6% 232临床结果 1 ）疗效评价标准： CHR :夕卜周血WBCS10T09 ;血小板S450T09 ;无原始细胞、早幼粒细胞和中幼粒细胞；无髓外白 血病浸润（包括无肝肿大和脾肿大）。 CCyR : Ph+中期分裂相为0% ; PCyR : Ph+中期分裂相为1%?35% ; MCyR : CCyR+PCyR ; Minor CyR : Ph+中期分裂相＞35%。 MMR: BCR-ABL转录本从标准化基线值降低3个对数级 CMR : BCR?ABL$专录本检测不到或至少从标准化基线值降低4.5个对数级 2）疗效评价 三个月（14人） 六个月（10人） CHR 14/14(100%) 10/10(100%) CCyR 7/13(53.85%) 7/10(70%) PCyR 2/13(15.38%) 1/10(10%) MCyR 9/13(69.23%) 8/10(80%) Minor CyR 4/13(30.77%) 2/10(20%) MMR 1/13(7.69%) 0 CMR 0 0 3）不良反应 非血液学不良反应法 格尼可 格列卫 头痛头晕 3 3 恶心 10 12 乏力 1 1 浮肿 3 2 肌肉酸痛 5 5  关节疼痛 4 1 腹泻 1 2 皮疹 2 0 血液学不良反应汰 中性粒细胞减少 9 8 （