相容性试验方法研究...docx

相容性试验方法研究 上海市食品药品包装材料测试所 梁炜 2Q16年7月8日 相容性试验背景 相容性试验概述 相容性试验案例 I 7 药品相容性研究技术服务平台 相容性试验背景 ?药品包装材料的成分和组件必须满足的要求: 保护性 相容性及安全性——日益被关注的重点 功能性 ?美国、欧盟、中国等相继出台相关法规 上海市食品药品包装材料测试所 上海市食品药品包装材料测试所 相容性研究思路 2提取试验3迁移试验 2提取试验 3迁移试验 1来源分析 根据包材处方组成 、生产、供应链等 一系列合环节，分 析可能存在的提取 物与迁移物 ?多种提取方式、溶 剂，尽可能获得提取 物结构信息，确定重 点考察物质 ?建立分析方法 ?建立方法分析上市 包装药品中的目标物 ?包材筛选 ?累积数据 ?将测定值与安全阈 值进行比较，评估安 全性 玻璃注射剂容器与药品的相容性研究 安全性评价 上海市食品药品包装材料测试所 塑料注射剂容器与药品的相容性研究 安全性评价 塑料注射剂容器与药品的相容性研究 安全性评价 安全性评价 @气雾剂容器与药品的相容性研究 安全性评价 相容性研究案例1 玻璃注射剂容器与药品的相容性试验 玻璃安甑脱片趋势及玻璃表面的侵蚀程度研究 指导原则试验条件 溶液 酸碱度 （pH 值） 试验温度 （°C） 加热时间 （小时） 0.9%氯化钾溶液 8.0 121 2 3%枸椽酸钠溶液 8.0 80 24 20mmol/L甘 氨酸溶液 10.0 50 24 元素分析 观察脱片情况 注射剂玻璃瓶用胶塞相容性试验案例 ?抗氧剂、硫化剂类物质试验方法开发 ?超高效液相色谱法 ?同时检测10多种抗氧剂及降解产物、硫、等物质 相容性研究案例2 塑料注射剂容器与药品的相容性试验 塑料注射剂容器与药品的相容性研究案例 ?包装组成：改性聚丙烯输液袋+含异戊二烯垫片 的组合盖（改性PP） +接口（改性PP） ?改性聚丙烯输液容器系统提取试验 高效液相色谱及液质联用：改性聚丙烯及聚异戊二烯垫 片中的抗氧剂降解产物、硫等 气相色谱及气质联用：改性共聚物SEBS的单体苯乙烯 ICP-OES/ICP-MS:除酸剂及聚异戊二烯垫片中的金属离 子 塑料注射剂容器与药品的相容性试验案例 ?改性剂SEBS的苯乙烯单体残留提取试验方法开发 ?分析方法：气质联用 ?同位素内标D8定量 塑料注射剂容器与药品的相容性研究案例 ?除酸剂及其他添加剂中的金属元素提取试验开发 ? 等离子体发射光谱仪（ICP-OES） ?铝、镁、硅、钛、锌、钙等 ? 等离子体质谱仪（ICP-MS） ?碑、冷弟、铅等 迁移试验方法开发内容举例 迁移试验目标物 容器及配件中 的抗氧剂、 降解产物、硫 化剂等 改性剂SEBS的 苯乙烯单体 金属元素镁、铝、 硅、锌、钛等 增塑剂、多环芳 怪等有害物质 分析方法 UPLC/HPLC GC-MS ICP GC-MS 迁移试验目标物 配件中的尼龙 低聚物 配件中的 1,3丁二烯，异戊 二烯 配件中的 脂肪酸类 印刷油墨中的 溶剂残留 分析方法 UPLC/HPLC GC GC GC  迁移试验方法开发内容 迁移试验方法开发的 多种配方的塑料注射剂 容器品种 聚丙烯输液瓶 直立式聚丙烯输液袋 （改性剂为SEBS） 直立式聚丙烯输液袋 （改性剂为EMA） 三层共挤输液袋 五层共挤输液袋 聚丙烯安甑 聚乙烯安甑  迁移试验方法开发涉及的注射液品种 基础输液 氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液等 各种治疗性药 物几十种 氟康哇氯化钠、乳酸钠林格、苦参素氯化钠、利巴韦 林葡萄糖、乳酸环丙沙星氯化钠、盐酸格拉司琼氯化 钠、氧氟沙星葡萄糖、碳酸氢钠、替硝哇葡萄糖等的 治疗性输液、脂肪乳/电解质等的营养输液、安咅瓦装 氯化钾、50%葡萄糖等 ?注射剂容器对注射液的吸附研究 ?通过加速试验评价注射液的稳定性 主要考核指标药品含量测定、有关物质等 ?模拟临床用药的加药吸附试验 加药接触时间0、1、2、6小时 对照方式，玻璃瓶装同批注射液 含量测定方法，液相色谱法为主 进行了头胞哇林钠、头胞拉定、头孑包咲辛钠、头胞曲松钠、利巴韦林 、奥沙利餡、胞磷胆碱钠、硝酸甘油、紫杉醇、法莫替丁等多种临床 加药的吸附试验 注射剂容器对注射液稳定性的保护功能评价 ?氧气透过量 考察注射剂容器抵御药液被氧化的保护性功能 采用容器法进行试验,与实际情况更为一致 ?水蒸气透过量 考察注射器容器抵御药液水分损失从而导致含量变化的 保护性功能 药品相容性研究技术服务平台 7药品相容性研究技术服务平台建设的公共需求药品相容性研究技术服务平台建设内容药品相容性研究技术服务平台建设成果 7 药品相容性研究技术服务平台建设的公共需求 药品相容性研究技术服务平台建设内容 药品相容性研究技术服务平台建设成果 药