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细胞凋亡与功能失调性疾病;1951年Glucksman,发现细胞在生物发育中在特定时空内会发生死亡,并提出程序化死亡(programmed cell death)的概念。
1965年Kerr,对大鼠肝门静脉结扎,发生肝细胞缺血后出现萎缩现象;他将其命名为固缩性坏死(shrinkage necrosis)。
;;细胞凋亡的概念;;细胞的死亡方式;细胞坏死与凋亡的差异; Necrosis and apoptosis;;Scanning electron
micrographs
of apoptotic bodies;凋亡意义;;凋亡细胞的生化改变 ; 内源性核酸内切酶的作用;电泳法检测凋亡—DNA Ladder;;(一) 细胞凋亡信号
1、生理性凋亡信号:
激素、生长因子直接作用: 糖皮质激素、甲状腺素、TNF
激素、生长因子的间接作用: 促肾上腺皮质激素;(三)细胞凋亡的执行 ;(四)细胞凋亡的基因调控;Bcl-2抗凋亡机制;2. P53-----
野生型诱导凋亡:
在G1期发挥检查点功能→有缺陷DNA→启动修复→修复失败→启动凋亡
P53 = molecular policeman;正常机体:细胞生长与死亡的平衡 疾病:细胞凋亡相对不足 细胞凋亡过度 细胞凋亡不足与过度并存;已知的凋亡相关性疾病; 凋 亡 相 对 不 足;㈠ 细胞凋亡不足;;2、细胞凋亡不足与病毒感染性疾病;3、细胞凋亡不足与自身免疫疾病
正常情况:免疫系统将针对自身抗原的免疫细胞以凋亡的方式有效清除,对自身成分不产生免疫应答
自身免疫病:产生对自身抗原具有攻击性的抗体,造成组织器官的损伤。;; 细 胞 凋 亡 过 度;1. 细胞凋亡过度与AIDS
HIV引起AIDS:
艾滋病,获得性免疫缺陷综合征 (acquired immunodeficiency syndrom)
CD 4 +细胞被选择性破坏,引起免疫功能缺陷
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