x-西达本胺片审评报告.pdfVIP

药品 申请技术审评报告 CXHS1300047 食品药品监督管理总局 药品审评中心 2016 7 第1 页/共80 页 一、概述 4 二、审评经过 6 三、 资料技术审评情况 7 （一）资料审评要点 7 （二）综合意见 13 （三）处理建议 24 四、专家咨询会议后技术审评情况 25 （一）申办方会议补充说明内容 25 （二）咨询会议主要讨论问题及专家意见 31 （三）药学沟通交流会议情况 38 （四）统计专业审评意见 38 （五）咨询会后临床专业审评会议讨论意见 41 （六）咨询会后合审会议讨论意见 43 （七）处理建议 44 五、沟通交流会议后技术审评情况 45 （一）会议主要讨论问题 45 （二）申办方会议补充说明内容 46 （三）会后部门讨论意见 60 （四）合审会议讨论意见 62 （五）处理建议 64 六、现场检查后技术审评情况 68 第2 页/共80 页 （一）资料审评意见 68 （二）处理建议 76 七、三合一综合审评情况 79 （一）概述 79 （二）评价意见 79 （三）处理建议 79 八、审评结论 80 第3 页/共80 页 一、概述 西达本胺（Chidamide ，CS055 ）属苯酰胺类化合物，为 一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC ）抑制剂。HDAC 包括 18 种亚型，西达本胺可选择性抑制亚型 1、2 、3 、10。研究表 明HDAC 的数量过多和/或活性异常与肿瘤细胞的异常基因 表达有关，通过抑制HDAC 的活性可以发挥抑制肿瘤细胞增 殖、诱导肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤细胞分化，有可能是一条 治疗肿瘤的新途径。目前有 默沙东公司的羟肟酸类 HDAC 抑制剂Vorinostat （SAHA）于2006 年 10 月由FDA 按孤儿药批准上市，用于皮肤T 细胞淋巴瘤（CTCL ），商品 R 名Zolinza ○。 Celgene 公司的环四肽类HDAC 抑制剂 Romidepsin （FK228 ）分别于2009 年和2011 年获得FDA 批 准用于CTCL 和外周T 细胞淋巴瘤（PTCL ）。 Spectrum Pharmaceuticals,Inc.公司的羟肟酸类 HDAC 抑制剂 Blinostat 于 2014 年 7 月获得FDA 按加快程序批准用于复发难治的 PTCL 。其它一些HDA