s腺苷蛋氨酸在非病毒慢肝中的应用范竹萍-文档资料.pptVIP

腺苷蛋氨酸在慢性肝病中的价值 Alexey Bueverov I.M. Sechenov Moscow Medical Academy Clinic of Internal Diseases Propedeutics, Gastroenterology and Hepatology 慢性肝病的一般治疗方法 ? ? ? ? 病因治疗 - 丙肝 -IFN- α 发病机制治疗 - 自身免疫性肝病 - 泼尼松 对症治疗 - 腹水 - 呋噻米 替代治疗 - 肝功能衰竭 - 白蛋白 讨论题目－肝保护 万能药或安慰剂 ? 为什么要进行肝保护 ? - - ? ? 肝病主要发病机制的影响 - 膜损害 氧化应激 纤维化 针对发病机制的治疗是对病因治疗的补充 - 复杂的肝病理学 当致病因子不能消除时的治疗 - ALD, 非酒精性脂肪性肝炎 , 药物性肝炎 腺苷蛋氨酸：作用机制 ? 转甲基 ( 磷脂合成 ) ? 转硫基 ( 谷胱甘肽合成 ) ? 转氨基 ( 多胺合成 ) ? 抑制 NO 合成 ? 抑制 TNF- α 合成和激活 IL-10 合成 腺苷蛋氨酸 是中枢和外周神经系统甲基的主要来源 Heptral phenomenon: depression, withdrawal syndrome, holestasis, arthalgia:viewpoint of pharmacologist//Psychiatry and Psychopharmacotherapy-2000, v.2,No 6, s 176-8 Consilium Medicum 酒精性肝病（ ALD ） ? 所有戒酒者中有 16% (USA)* – 50% ( 德国 )** 发展为 ALD 患者 ? 慢性期肝保护促进肝功能恢复 * Lieber, 2019 ** Kuntz, 2019 - 降低 ALT, AST, GGT ? 肝保护提高酒精性肝病和肝硬化患者的生存率 Panos, 1990; Mato, 2019, 2019 腺苷蛋氨酸治疗 ALD 的临床疗效 ? 按 Child- Pu 分级， A 级肝硬化患者的生存率与对照组 的比较为 90% vs. 73% (Mato et al.,2019) ? 1200mg/ 天口服腺苷蛋氨酸，降低酒精性肝硬化患者 死亡率或者肝移植率，与对照组相比， 12%vs.29 ％ (Mato et al., 2019) ? 腺苷蛋氨酸常规治疗包括：静注 800mg/ 天× 14 天， 1200 － 1600mg/ 天，口服， 14 － 28 天或者更多 患者 К. 在酒精性肝炎治疗和戒酒之后肝脏大小的 改变 2019 年 9 月 2019 年 10 月 非酒精性脂肪性肝炎 治疗方法 ? ? ? - - ? ? ? 去除致病因素 控制体重 胰岛素增敏剂 二甲双胍 格列酮类 纠正肠道菌群（？） 已酮可可碱 (?) 肝保护 活性氧簇 ? vicious circle? 线粒体 DNA 损伤 氧化磷酸化受损 ROS 生成 线粒体 游离脂肪酸 （ FFA ） 许多病例都不能明确区分酒精性和 非酒精性脂肪性肝炎 ? 饮酒量（ 20-80 g 酒精 / 天） ? 报告的饮酒量可能比实际饮酒量低好几倍 ? 酒精的肝脏毒性依赖于其它因子的升高（包括 NASH 危险因子） 胆汁淤积 胆汁淤积 – 由于胆汁合成，分泌和 / 或清除异常， 减少胆汁酸进入十二指肠 病变位置可能位于窦状隙膜到胆管乳头 胆汁淤积 肝内 肝细胞 胆管 ( 阻塞 ) 肝外 阻塞性黄疸 胆汁淤积 胆汁淤积的临床征象 胆汁淤积引起的相关症状 ? ? ? ? ? 黄疸 尿黄 瘙痒 黄瘤 黄斑瘤 胆汁淤积 胆汁淤积的临床征象 肠内胆盐缺乏引起的相关症状 ? ? 陶土便 脂肪吸收障碍 : - 腹部不适 - 腹泻 - 脂肪泻 - 体重减轻 维