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（医疗药品管理）药物效应 动力学 第三章药物效应动力学 第壹节药物的基本作用 壹、药物作用的性质和方式 1 、药物作用的性质 药物作用和药物效应 ★药物作用—是指药物和机体细胞间的初始作用， 是动因，是分子反应机制，有特异性。（specificity）。 ★药物效应机体器官原有功能水平的改变，是药物作用的结果，是机体反应的表现，对不同 脏器有其选择性（selectivity）。 俩种效应：兴奋:功能的提高（excitation）、抑制:功能的降低（inhibition） ★俩者相互通用 2 、药物作用方式：局部作用和全身作用 二、药物作用的选择性和俩重性 1 、选择性：亲和力、敏感性。相对的，不是绝对 分类依据，临床意义随治疗目的而异 2 、俩重性： （1）治疗作用（TherapeuticEffect ）：药物所引起的符合用药目的的效应（作用）。 分为对因治疗和对症治疗。 ★对因治疗（etiologicaltreatment）（治本）：消除原发致病因子的治疗 ★对症治疗（symptomatictreatment （治标）：改善患者症状的治疗 俩者相得益彰 （2）不良反应（Adversereaction ）：凡不符合用药目的且为病人带来不适或痛苦的反应。 特点： Ⅰ多数是药物固有效应的延伸或拓展； Ⅱ能够预知，但难以避免； Ⅲ少数难以恢复（药源性疾病（drug-induceddisease） 类型：副反应、毒性反应、变态反应、继发性反应、后遗效应、停药反应、致畸作用 ①副反应（sidereaction）：药物于治疗剂量下引起的和治疗目的无关的不适反应。 特点：药物是治疗剂量；药物选择性低；固有作用；可预料，不严重，但难以避免；随用药 目的而改变 ②毒性反应（toxicreaction）：药物剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应，壹般 较严重。 特点：药物用量大或使用时间过长；可预知，较严重，应避免 类型：急性毒性：短期用药过量引起的毒性如 CVS 、CNS 、RS ）；慢性毒性：长期用药引起的 药物于体内蓄积而逐渐发生的毒性如肝、肾、骨髓、内分泌）；特殊毒性：致癌、致畸、致 突变（三致） ③变态反应（allergicreaction） 致敏物：药物代谢产物杂质 特点：免疫反应半抗原；和剂量无关；和药物原有效应无关；药理性拮抗药无效 ④继发性反应（secondaryreaction） 由于药物治疗作用引起的不良后果，又称治疗矛盾如二重感染。 ⑤后遗效应（residualeffect） 停药后血药浓度降至阈浓度以下，残存药理效应。如“宿醉”现象 ⑥致畸作用（teratogenesis） 第二节受体理论 壹、受体基本概念 受体（receptor）：壹类能识别周围环境中的某些微量化学物质（配体）介导细胞信号转导 的功能大分子化合物如蛋白质、核酸、脂质等。通常由壹个或数个亚基组成。 配体（ligand）：体内能和受体特异性结合的物质如激素、神经递质、血管活性物质等，又 称第壹信使。 受点（receptorsite）：和配体结合的特定结合部位。 二、受体的特性 1 、特异姓（specificity）结构要求高 2 、高亲和力（affinity）结合能力强 3 、饱和性（saturality）受体数量有限 4 、可逆性（reversibility）结合后可解离 5 、亚细胞或分子特征分子结构、功能明确 6 、配体结合试验资料和药理活性的关联性 结合率和效应关联 7 、生物体存于内源性配体必要条件 配体和受体结合的方式：化学性的、构象互补、结合力（范德华力、离子键、氢键等）（少 数共价键） 三、受体类型和受体调节 （壹）受体类型 1 、根据受体存于的部位分类： （1）细胞膜受体，如胆碱受体、肾上腺素受体等 （2）细胞浆受体，如肾上腺皮质激素受体、性激素受体 （3）细胞核受体如甲状腺素受体等 2 、根据结构、功能分类： （1）含离子通道受体 如 N 胆碱受体、γ氨基丁酸受体等 受体活化→离子通道开放→去极或超极→细胞功能 （2）G 蛋白偶联受体 如肾上腺素受体、多巴胺受体、M 胆碱受体等 受体活化→G 蛋白→信号转导→细胞功能 （3）具有酪氨酸激酶活性的受体 如胰岛素、表皮生长因子受体等 受体活化→酪氨酸激酶→信号转导→细胞功能 （4）调节基因表