药化课件及练习题手性药物.pdfVIP

《手性药物》 第一章 绪论 • 1.1 自然的不对称性 • 1.2 手性化合物的发现史 • 1.3 手性的意义 • 1.4 手性化合物的命名 • 1.5 手性化合物的对映体组成的测定 • 1.6 手性化合物绝对构型的测定 • 1.7 不对称合成方法 1.1 自然的不对称性 宇宙是非对称的，如果把构成太阳系的全部物体置于一 面跟随着它们的各种运动而移动的镜子前面，镜子中的影像 不能和实体重合。生命由非对称作用所主宰。我能预 见，所有生物物种在其结构上、在其外部形态上，究其本源 都是宇宙非对称性的产物。 Louis Pasteur (路易. 巴斯德） 摘自《手性合成－不对称反应及其应用》（林国强等著） 1.2 手性化合物的发现史 mirror HOOC COOH HOOC COOH HOOC COOH HO OH HO OH HO OH meso-tartaric acid 2R,3S-tartaric acid 2S,3R-tartaric acid 图1.1 酒石酸的结构 mirror Me COOH HOOC Me HO H HO H S-(-)-Lactic acid R-(+)-Lactic acid 图1.2 乳酸的两种对映异构体 1.3 手性的意义 在生物体系中，由于蛋白质、核酸和糖类基本都是 由单一对映体构成。因此生物体内的对映异构识别现 象非常明显。手性化合物在生物体内可能有三种生理 反应。 (1) 两种对映异构体具有基本相同的生物活性。 N * N S 异丙嗪 (2) 只有一种对映异构体具有需要的生物活性，另一种对映 异构体没有明显的生物活性或者具有更低的生物活性 * COOH * COOH （S ）－布洛芬 （R）－布洛芬 药效 28 ： 1 * COOH * COOH MeO MeO （S ）－萘普生 （R）－萘普生 药效 35