血栓性微血管病最新诊疗进展幻灯片.ppt

血栓性微血管病最新诊疗进展 血栓性微血管病 (thrombotic microangiopathy ， TMA) 是一组具有共同病理特征的急性临床病理综合征，分为遗 传性和获得性，主要表现为内皮细胞肿胀脱落、内皮下绒 毛状物质沉积和血管腔内血小板聚集形成微血栓、血管腔 内栓塞及红细胞碎裂等微血管系统异常。 TMA 临床上主要表现为血小板减少、溶血性贫血和微 循环中血小板血栓造成的器官受累，其临床表现与 TMA 的病变范围和累及不同器官造成的功能障碍有关。 该病涉及的临床科室非常广泛，患者往往可能在 不同的科室，如肾脏内科、血液科、神经内科、妇产 科、皮肤科、心血管内科和呼吸科等就诊，如接诊医 生缺乏对该病的认识，往往会造成严重的误漏诊，故 提高对该类疾病的认知度已成为目前国内外相关专业 领域内的关注热点。 TAMS 的分类 TAMs 包括远远不止溶血性尿毒症综合征 （ hemolytic uremlc syndrome ， HUS ）和血栓性血 小板减少性紫癜（ thrombotic throm-bocytopenic purpura ， TTP ）两种疾病，下面共介绍九种 TMA ， 其中包括四种遗传性 TMA 和五种获得性 TMA 。 ☆☆四种遗传性 TMA ，包括 ADAMTS13 缺乏介导的 TMA （ TTP ）和补体、代谢、凝血介导的 TMA ； ☆☆获得性 TMA ，包括 ADAMTS13 缺乏介导的 TMA （ TTP ）、 志贺毒素介导的 TMA （ ST-HUS ）、 药物介导的 TMA （免疫反应）、 药物介导的 TMA （药物毒性反应）、 补体介导的 TMA ， 同时对各种 TMA 的病因、临床表现以及治疗作了介绍。 TMA 历史大事记 TTP ◆病因 1924 年， Moschcowitz 报道了首例 TTP 患者。患者女 性， 16 岁，有乏力、面色苍白、紫癜和偏瘫等症状， 14 天后因心脏衰竭死亡。病理活检结果显示患者全身多处器 官（包括肾脏）终末微动脉和毛细血管透明血栓形成。这 是 TMA 的首次报道，同时也是 TTP 首例，主要由 ADAMTS13 缺乏介导引起。 在二价金属离子条件下一种金属蛋白酶切割 vWF ，其 缺乏可导致超大 vWF 多聚体形成，这种金属蛋白酶即 vWFCP ， vWFCP 基因定位于 9q34 (C9ORF8) ，全长 37kb , 有 29 个外显子，编码 1427 个氨基酸残基的蛋白。 研究表明该蛋白为具有凝血酶敏感蛋白 1 基序的裂解 素和金属蛋白酶家族新成员（ a disintegrin and metalloproteinase with thrombospodin type 1 motif,ADAMTS ） 并被命名为 ADAMTS13 。 ADAMTS13 结构缺陷与遗传性 TTP 密切相关，而后天获得性 ADAMTS13 自身抗体则会造 成获得性 TTP 。获得性 TTP 的发病率成人远高于儿童，危 险因素包括年龄、种族和性别。 ◆临床表现和诊断 TTP 起病往往急骤，典型病例有发热、乏力、虚弱、 少数起病较缓慢，有肌肉和关节痛等前驱症状。遗传性 TTP 的主要临床表现有溶血性贫血、血小板减少，往往 伴有神经系统症状和其他器官受累。 ADAMDTS13 缺乏 以及 ADAMDTS13 自身抗体抑制剂的缺失可以诊断遗传 性 TTP ，确诊需要有 ADAMDTS13 基因的突变。 获得性 TTP 的临床特点不一，部分患者临床表现并 不明显，部分患者则较危重。常见的临床表现包括乏力、 胃肠道症状、过敏性紫癜和局灶性神经功能异常，但大 约三分之一