2021骨质疏松症治疗药物的研究及应用.pptVIP

? （三） 客观指标 – 1 、骨密度测量 ? ? ? ? ? 双能 X 射线吸收测量法 (DEXA) 单光子吸收测量法 (SPA) 双光子吸收测量法 (DPA) 定量计算机断层扫描法（ QCT) 超声法 (Ultra Sonic) – 2 、骨组织计量学观察 ? 骨组织形态学分析，包括骨标本的骨片静态和动态 分析测量，具体指标有骨小梁面积、骨小梁周长、 骨小梁厚度、骨矿化沉积率、矿化延迟时间等 – 3 、骨代谢的生化指标 ? 1 ）与骨形成有关的生化指标： – 血清总碱性磷酸酶 (ALP) 和骨特异性碱性磷酸酶 (B-ALP) ： ? 评价骨形成和骨转换的指标 – 骨钙素（ BGP ） ? 由成骨细胞分泌，其数值大小可反映成骨细胞活性 – 唾液酸蛋白 (BSP) ： ? BSP 大量存在于活性成骨细胞，由成骨细胞分泌 – 骨桥蛋白： ? 人骨桥蛋白 (OPN) 发现存在于中枢、骨与细胞外，在 骨矿化前由活性成骨细胞生成，由破骨细胞吸收 ? 2 ）与骨吸收有关的生化指标 – 血浆或血清抗酒石酸酸性磷酸酶 (TRAP) ： ? 由破骨细胞释放，血浆 TRAP 水平反映破骨细胞活性和 骨吸收状态 – 破骨细胞生成抑制因子 (OCIF) / 骨保护素 (OPG) ： ? OCIF/OPG 是一种破骨细胞负性调节因子，抑制破骨细 胞生成、活化 – 尿吡啶 / 肌酐： ? 尿吡啶 / 肌酐值可以反映破骨细胞的骨吸收功能 ? 3 、免疫因素 – 免疫功能老化，导致机体结合组织如构成骨的 支架和包膜的胶原纤维、弹性蛋白等老化 – 免疫异常可释放刺激破骨细胞的活动因子，促 进骨吸收 ? 4 、物理因素 – 是否经常运动 : 运动能增加血中睾酮和雌二醇的 浓度，有助于保持正常的性腺功能 – 日光照射情况 – 重力负荷 : 长期卧床病人有明显的骨质疏松倾向 ? 5 、遗传因素 – 维生素 D 受体基因（ VDRG ） ? VDRG 多态性与腰椎骨密度的相关性最强，可预测 骨质疏松症的危险度， ? 存在种族差异 – 雌激素受体基因（ ERG ） – 其他基因 ? PTH 基因、胶原基因、转移因子 β 基因等 ? （四）影响因素 – 1. 年龄 ? ? ? ? ? ? 性激素降低 胃肠功能减退所致营养缺乏和钙摄入减少 肾脏功能减退， 1α - 羟化酶活性下降 血钙降低继发 PTH 增加 成骨细胞功能减退 钙调节激素和细胞因子水平改变且反应性下降 – 2. 性别 ? 与男性相比，女性平均峰骨量低于男性，而骨丢失 速率高于男性。 ? 女性骨量还与绝经前月经状况有关。 – 绝经前月经规则而黄体期过短或无排卵周期的妇女骨丢失 增加。除雌激素不足外，黄体期过短所致孕酮和睾酮分泌 减少也与骨丢失过多有关。 – 3. 种族 ? 不同种族人群的骨量有明显差异 – 白人女性明显低于黑人女性 – 居住夏威夷的日本移民骨量低于当地土著居民的骨量 – 4. 体型 ? 身高和体重产生的外在机械压力负荷可以促进承重 骨的骨再建，使骨量增加 ? 体型瘦小的女性好发骨质疏松。因为肾上腺皮质中 的雄烯二酮在脂肪组织中转变为雌二醇，所以脂肪 组织对绝经后骨量的稳定起保护作用 – 5. 生活习惯 ? BMD 与每日吸烟和饮酒量呈负相关。使骨折危险性 明显增加。酒精诱导肝脏酶系统，促进肝脏酶对雌 激素和维生素 D 分解，使成骨细胞活性受到抑制，骨 形成减少。 ? 饮用咖啡或含咖啡因类饮料嗜好的人有骨量降低的 倾向 三、骨质疏松症的临床表现 ? 疼痛 ? 身长缩短 ? 骨折 ? 呼吸系统障碍 四、骨质疏松症的诊断原则 ? 以骨密度减少为基本依据，结合病史和有 无骨折进行综合考虑，在鉴别原发性和继 发性骨质疏松时，需进行相关的血液生化 检查。 五、骨质疏松症的诊断方法 ? 物理诊断 – X 线、单光子和单能 X 线吸收法、双能 X 线吸收法、定 量 CT ，定量 B 超等。 ? 生化诊断 – 检测血液、尿液中反映骨吸收和骨形成的矿物质、激 素、细胞因子等，如空腹尿钙，血抗酒石酸盐酸性磷 酸酶，羟脯氨酸，羟脯氨酸糖苷，尿吡啶啉、降钙素、 性激素、维生素 D 等 ? 其他方法 – 基因诊断法检测一些与骨质疏松症相关基因的多态性 六、骨质疏松症的药物治疗 ? （一）治疗原则 – 防治结合，预防为主 – 病因治疗 – 对症治疗 – 预防骨折的发生 ? （二）治疗药物分类 – 抗骨吸收药 – 促进骨形成药 – 钙制剂与维生素 D 活性代谢产物 – 中医中药 ? 1 、雌激素 – 治疗作用 – 常用制剂 ? 倍美力、倍美安、倍美盈、尼尔雌醇、炔雌醇、替勃龙（利维 爱） ? 2 、双磷酸盐类 – 药理作用 ? 抑制骨吸收 – 不良反应及禁忌症 – 常用制剂 ? 依替膦酸二钠盐、氯膦酸二钠、阿仑膦酸钠 ?