化学制药工艺 奥美拉唑的合成工艺技术、工艺规程编写 奥美拉唑的工艺规程.pptVIP

工艺规程编写 化学制药工艺技术 产品概述 中文名称：奥美拉唑 ，别名洛赛克 英文名称：Omeprazole、Losec 化学名称：5-甲氧基-2-{[（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑 分子式：C17H19N3O3S 分子式量：345.42 化学结构： 理化性质：本品为白色至类白色结晶性粉末，无臭， 遇光易变色，熔点156℃。本品在二氯甲烷中易溶， 在甲醇或乙醇中略溶，在丙酮中微溶，在水中不溶；在0.1mol/L氢氧化钠溶液中溶解。 产品概述 （二）临床用途 ①消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血。 　　②应激状态时并发的急性胃黏膜损害，和非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤； 　　③亦常用于预防重症疾病（如 脑出血 、严重创伤等）胃手术后预防再出血等； 　④全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。 产品概述 三）药理作用 本品是近年来研究开发的作用机制不同于H2受体拮抗作用的全新抗消化性溃疡药。它特异性地作用于胃粘膜壁细胞，降低壁细胞中的氢钾ATP酶的活性，从而抑制基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌。由于氢钾ATP酶又称做质子泵，故本类药物又称为质子泵抑制剂。 （四）包装规格要求及储藏 包装规格：胶囊剂：每个胶囊20ｍｇ。 注射液：每支40ｍｇ。 储 藏：密闭，在凉暗，干燥处保存。 物料名称 编号 规格 标准编号 质量指标 特殊要求 包装规格 项目 指标 2，3,5-三甲基吡啶 B-01 ≥99.5% ? ? ? 桶装 无水硫酸镁 B-02 ? 7487-88-9 性状 外观白色粉末 　　含量：98% 　　熔点(℃)：1124(分解)； 相对密度(水=1)：2.66； 溶于水、乙醇、甘油 　 折光率：1.56 比重：2.66 ? 原辅料、包装材料质量标准及规格 化学反应过程 2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的合成 2,3,5-三甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物的合成 化学反应过程 4-甲氧基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的合成 磺酸（4-3,5-二甲基-2-吡啶基）-甲酯的合成 化学反应过程 5-甲氧基-2-【（4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基）-亚甲基硫-1H-苯并咪唑的合成 奥美拉唑的合成 工艺规程 质量比： ①2,3,5-三甲基吡啶：磷钨酸：30%过氧化氢：水合肼：过氧化氢 =109:9:115：少量：过量 ②2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物:浓硫酸:65%浓硝酸:=54.8:0.21:0.23 ③2,3,5-三甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物:28%工业甲醇钠:无水甲醇:二氯甲烷=49.2:0.26:0.71:0.87 ④4-甲氧基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物:氯仿:甲酸酐:异丙醇=43:2.13:67:0.54 ⑤甲磺酸(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲酯:2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑:无水甲醇:工业甲醇钠:丙酮=29.4:21.6:0.46:0.125:0.052 ⑥5-甲氧基-2-【（4-甲氧基-3,5二甲基-2-吡啶基）-亚甲基】—1H—苯并咪唑:二氯甲苯:碳酸钠:水:乙腈=16.5:1.19:10.6:0.64:0.18 工艺规程 （二）工艺操作过程 （1）、2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物（2） 将2,3,5-三甲基吡啶（87.2g，0.72mol），磷钨酸（7.2g,3.15mol）加到250mol三口烧瓶中，搅拌加热至90℃，缓慢滴加30％H2O2（92.2g，0.81mol），约2h滴加完毕，继续保温反应16h，反应完毕，加入少量水合肼使用过量的过氧化氢分解，然后减压蒸馏，将水分竟可能除去，剩余物可直接用于硝化反应，如有必要，可以不进行减压蒸馏，而是加入适量的二氯甲烷萃取，无水硫酸镁干燥，浓缩得96.6g白色固体产物（2）收入97.8％ 工艺操作过程 （2）、2,3,5-三甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物 将化合物（2）（54.8g，0.4mol）加到500ml三口烧瓶中，缓慢倒入48ml浓硫酸，搅拌加热至90℃，滴加70ml浓硫酸与82.6ml65%浓硝酸的混合液，1.5h滴加完毕，保温反应5h反应完毕，冷却至0℃，分出下层混酸层回用，上层物倒入冰水中，用5%碳酸钠水溶液中和，并用乙酸乙酯萃取，分出有机相，无水硫酸镁干燥，溶剂浓缩至干，得68.5g淡黄色固体（30），收率94.1%，mp：69~71℃ 工艺操作过程 2-甲氧基-2，，,,5-三甲基吡啶-N-氧化物（4） 将化合物（3）（49.2g，0.27mol）和105ml 28％的工业甲醇钠溶液加到500ml无水甲醇中，搅拌加热至回流，反应3h，减压蒸馏回收溶剂至干，冷却至室温，加入5％碳酸钠