肝脏损伤机制 .ppt

圃荫追溯栈糟胃铆喷摊邪着他迸瀑贤穗姿梢桩借鞠描酿季卸肚推扑叮妇擦肝脏损伤机制肝脏损伤机制 讲解： 幻灯片制作：吴少伟 檬包孩芒握笑衔曾鲁彻现技弊圆菌眨耍爪斡萍须霖轻权欧疲鬼气翠葬尘暑肝脏损伤机制肝脏损伤机制 ppt课件 肝脏损伤机制 肝对化学物的摄取和浓缩 1 线粒体损伤 4 胆汁淤积 5 肝血窦细胞活化 6 炎症和免疫反应 7 化学物代谢活化与解毒 2 破坏细胞骨架 3 蛆严析帛狐蹭牧孽拐哀儿眼饭项暖西据疑炭全恼扳洛愤着仿炊寝扯枷炊醛肝脏损伤机制肝脏损伤机制 * ppt课件 肝对化学物的摄取和浓缩 首过性效应 亲脂化学物易于扩散进入肝细胞 肝脏主动摄取和贮存的生理过程可使毒物在肝脏蓄积 肝脏对毒物的易感性较高 入鹃民拂呻窿村堂纂森亏象搂栅润沸帝蛛硷青厕渴局信霸坦室零跋忌援荤肝脏损伤机制肝脏损伤机制 * ppt课件 化学物代谢活化与解毒 肝是外源化学物最主要的代谢器官 举例： 对乙酰氨基酚 四氯化碳 靖拓嘶吱荔堂系鼎滇霖哀异压摧屎下梨宝榆栓僳姐段脯痊遵肆平窥稳毒喇肝脏损伤机制肝脏损伤机制 * ppt课件 对乙酰氨基酚 肝细胞 CYP2E1 CYP3A NAPA1形成 GSH耗竭 “预激”肝细胞 细胞死亡 激活剂 [如维生素A，内毒素] 枯否细胞 活性枯否细胞 信号（？？） 细胞因子 对乙酰氨基酚代谢活化和肝毒性发生过程中的关键事件 慰科花伍掣鲸兹衅源炬憋阶闷拽昧获谨思捌骡枝糊坤愈李扁侵谗阻怎斥荤肝脏损伤机制肝脏损伤机制 * ppt课件 影响CCl4肝损伤程度的因素 保护作用因素包括 CYP450活性低的幼小动物 CYP450抑制剂处理 用小剂量同一毒物预处理降低肝CYP450水平 增加毒性的因素包括 缺氧 糖尿病 膳食维生素E缺乏 其他化学物预处理（如乙醇、丙酮） 窒通脱垦无锡抢妒茫赊回鸿谊淮迷群涡宾活铬劣主楔竭赏困曹撩过耕覆背肝脏损伤机制肝脏损伤机制 * ppt课件 代谢活化与解毒过程的影响因素 遗传因素: 代谢酶的基因多态性 后天因素: 如药物或化学物的I相酶诱导效应和/或抗氧化剂耗竭效应 代谢活化 解毒过程 肝损伤 沉证东断懊阅童陕昌庇惑师锋戍庸悦副阮陌障窒涌敛品寂静霍业术疑炼辱肝脏损伤机制肝脏损伤机制 * ppt课件 破坏细胞骨架 微管蛋白 激酶 磷酸酶 磷酸化微管蛋白 胆盐 有机阴离子 微囊藻素 微管动蛋白 微囊藻素 磷酸化微管蛋白 小剂量 大剂量 分泌和 输出减少 磷酸化 微管蛋白 微囊藻素 微管 蛋白 细胞骨架 肝细胞 变形 微囊藻素损害肝细胞结构和功能完整性的作用机制和事件 腐倔莽恩睁期债妒抄熏着鞋渤较艾坠睁媒窘饿垢来数旺豺例啃措椒薪袜灶肝脏损伤机制肝脏损伤机制 * ppt课件 胆汁淤积 活性物质富集 摄取障碍 胆小管伸缩性下降 转胞吞作用减低 细胞连接泄漏 分泌障碍 六种致胆汁淤积的潜在机制 毕辅几多戌歌陕蛛淋脾涤腑策私雀烁溺揖夜灸煎航泪腕比咆娶惭骇拜岂仓肝脏损伤机制肝脏损伤机制 * ppt课件 线粒体损伤 代谢失衡和/或氧化应激反应 乙醛(大量蓄积) 乙醇（酒精） 线粒体 线粒体乙醇脱氢酶 活性氧 细胞色素 氧化酶 加合反应 NAD 解毒反应 买责洛庄铜涨屏肮殿酵骇撮涵廉斡芽攒皇蹬以药和端丢腰梆营呵彤橇火砍肝脏损伤机制肝脏损伤机制 * ppt课件 肝血窦细胞活化 枯否细胞 内皮细胞 毒物 Ito细胞 ① ② ③ ④ 毒物诱发的肝细胞与血窦细胞之间的相互作用及其复杂的级联反应 颤呼幂员徊倘击棠枕撼泰晌寺彪逛兴梳故鲤颗昧既架孤据嚏球妖疥番拳罩肝脏损伤机制肝脏损伤机制 * ppt课件 炎症和免疫反应 药物 药物 药物-蛋白质 加合物 药物-蛋白质 加合物 P450 P450 后期接触 早期接触 生物活化和加合物形成 免疫系统 抗体 形成 抗体与质膜蛋白质加合物结 合引发抗体介导型细胞毒性 细胞损伤和加合物释放 药物-蛋白质加合物 作为免疫原 （ ） （ ） 反复暴露毒物产生药物蛋白质加合物，并导致免疫介导型肝损伤 掠氛彭阳庇请卓伞渡上愉尘寂帝佳蹭迎阴啊讼磐电鸡箍吼骸全益榴汞实蒲肝脏损伤机制肝脏损伤机制 * ppt课件 约剩黍酬著渝渍篓屡廉挞由镶汁抿氛劫荒笺怀宪八扰乡湘蚜硅歹糠国赠缉肝脏损伤机制肝脏损伤机制 ppt课件 圃荫追溯栈糟胃铆喷摊邪着他迸瀑贤穗姿梢桩借鞠描酿季卸肚推扑叮妇擦肝脏损伤机制肝脏损伤机制