神经变性病的机制和防治的基础研究.docVIP

项目名称：神经变性病的机制和防治的基础研究 席科学家: 王晓民首都医科大学 起止年限：2006. 1至2010.12 依托部门：北京市科委 —、研究内容 拟解决的关键科学问题 本项目拟解决的关键科学问题是:本项目将紧密围绕研究神经变性病相关基 因的特定改变所导致的特定蛋白质异常表达、修饰和折叠的发生机制及其与氧化 应激、能量代谢障碍、炎症免疫反应等神经细胞功能紊乱的相互关系在神经元变 性死亡过程中的作用，来阐明特定蛋白质的异常修饰.错误折叠与神经细胞功 能紊乱及它们之间的相互作用是神经细胞变性死亡的核心机制。并在此基础上, 寻找能针对AD、PD中神经元选择性、进行性变性死亡过程的可用于临床诊断 的生物标记物以及可用于干预和治疗疾病的新靶点。 围绕这一核心问题，我们将具体研究和回答下列问题： 1、 寻找和识别中国人与AD、PD发病相关的新基因、已知基因的新突变和/或易 感基因，研究这些基因改变如何单独或与环境因素相互作用引起蛋白质的异 常表达、聚积，从而导致神经细胞变性死亡过程的机制。 2、 研究AD、PD发病过程中特定相关蛋白发生异常修饰、错误折叠、聚积的分 子机理及其所导致的细胞功能紊乱（如氧化应激、能量代谢障碍、兴奋性氨 基酸毒性、神经营养因子缺乏和胶质细胞增生等）以及蛋白质异常和细胞功 能紊乱之间的相互作用从而导致选择性神经细胞死亡的机制。 3、 寻求以特定基因改变、蛋白结构