长效ccb的药理与临床解析.ppt

31 二 . 药物相互作用 氨氯地平 硝苯地平控释片 非洛地平缓释片 有 相 互 作 用 的 药 物 未发现 β 受体阻滞剂 地高辛 西咪替丁 西沙必利 利福平 酮康唑 伊曲康唑 氟康唑 奎尼丁 苯妥英 苯巴比妥 卡马西平 西咪替丁 酮康唑 伊曲康唑 红霉素 利福平 苯妥英 卡马西平 国内说明书相关数据 氨氯地平迄今未见药物相互作用报道 从 1 例特殊病例看药物相互作用对降压疗效的影响 患者男性 ,68 岁。 2006 年 3 月 27 日因“咳嗽、咳痰、发热 1 周”入院。诊断 : 高血压 , 高血 压肾病 , 慢性肾功能不全 , 肺部感染 , 肝硬化 , 脾切除术后。 治疗 : 硝苯地平 30 mg 每日晨服 (qm), 卡托普利 25 mg tid, 特拉唑嗪 2 mg 每晚服 (qn), 复方可乐定 150 μg q8h。血压控制在 150~160/70~90 mmHg 时 . 2006 年 4 月 11 日患者转入呼吸科 , 加用三联抗结核药物 : 利福平 0.45 g qm, 异烟肼 0.3 g qm, 乙胺丁醇 0.75 g qm; 4 月 14 日 血压控制不理想 , 调整药物剂量为 : 硝苯地平 30 mg q12h , 复方可乐定 150 μg q6h,卡托普利 25 mg qid , 特拉唑嗪 2 mg qn 。调整药物 使用剂量后血压波动在 140~160/60~75 mmHg 之间 , 并于 5 月 6 日出院。 该患者因血压控制不佳 (220~230/70~90 mmHg) 于 5 月下旬再次入院。改用硝普钠针剂 30 μg/min, 硝普钠减量后 , 患者血压再次快速升 至 200 mmHg 以上 。抗结核药物似乎对 部分降压药物的效果有影响 , 但呼吸科会诊认为暂不停用利福平 , 故 停用硝苯地平而改 用氨氯地平 10 mg bid 。 改药后 10 天左右血压呈下降趋势 , 并逐步降至 150~155/60~70 mmHg, 随后出院。 2007-01-25 Scholz H, et al. Cardiovasc Drugs Ther. 1997;10: 869-72 1.4 10.0 21.0 13.4 5.3 0 5 10 15 20 25 硝苯地平 V d ( L / K g ) 氨氯地平 非洛地平 尼群地平 地尔硫卓 表观分布容积 (Vd) 是体内药量与血药浓度的比 值 (Vd=D / C ), 可反映药物的分布特征 硝苯地平 氨氯地平 带正电荷的氨基侧链 非洛地平 氨氯地平结构独特，真正分子长效 Positively charged DHP uncharged DHP 氨氯地平的长效由其本身分子结构决定 氨氯地平的化学结构 氨氯地平与细胞膜的作用受电荷平衡影响 NORVASC US PI. CH 3 O O O NH 2 CI O H 3 C O H 3 C NH ? C 6 H 6 O 3 S 受体 氨氯地平分子 细胞膜脂质双分子层 苯磺酸氨氯地平的分子侧链带正电荷，因此可在带负电荷的细胞膜 脂质双分子层中缓慢移行，并缓慢地与钙通道受体结合与解离。 氨氯地平的长半衰期主要 由于组织分布广 半衰期 = 0.693 分布容积 / 清除率 药 物 氨氯地平 硝苯地平 分布容积 (L/kg) 21 1.4 清除率 (mg/min/kg) 5.9 7.0 半衰期 (hour) 48 2.6 15 倍 18 倍 1.2 倍 结论 ? 氨氯地平主要分布于全身组织，血药浓度低 ? 其清除的主要限速因素是从周边组织返回肝脏 的速度 , 而不是代谢酶的催化容量被底物饱和 ? 极低的肝脏中药物浓度使氨氯地平不易与其他 药物发生代谢性相互作用 长效 CCB 的药理与临床解析 主要内容 一 . 长效 CCB 的差异 ? DHP 类钙拮抗剂的药动学差异 ? DHP 类钙拮抗剂的药效学差异 ? CCB 的药剂学差异 二 . 药物相互作用 三 . 光学异构体问题 四 . 不同 CCB 临床获益不同 一 . 长效二氢吡啶类钙拮抗药的演化 类 型 缓释剂型 控释剂型 长作用药物 药物特点 按一级速率释放，释药量先多 随后为非恒速释放 按零级速率，始终恒速释放 药物半衰期长 代表药物 硝苯地平缓释片， 非洛地平缓释片 硝苯地平控释片 氨氯地平 4 ? DHP 类钙拮抗剂的药动学差异 药代动力学特性 血药浓度 达峰时间 ( 小时 ) 血浆半衰期 ( 小时 ) 生物利用度 (%) 苯磺酸氨氯地平 6-12 35-50 64-80 硝苯地平 - 普通片 0.5