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第8章 胆碱受体阻断药(Ⅰ) ——M胆碱受体阻断药 第1节 阿托品和阿托品类生物碱 阿托品类生物碱及其来源 阿托品 消旋莨菪碱,从植物中提取,也可人工合成,溶于水。 【体内过程】 口服吸收迅速,1h后达到高峰,约3h后作用消失,t1/2=2~4h,50%以原形排出,因通过房水循环较慢,滴眼应用,作用可维持数天至2周。 【药理作用】 竞争性拮抗M-R,具高度选择性。但很大剂量或中毒剂量可阻断神经节 NN-R。 依次出现:腺体→ 眼→平滑肌→心血管→ CNS。 2 眼 【中毒与解救】 1、洗胃、导泻、大量输液。 2、毒扁豆碱,反复缓慢iv。 3、地西泮,但剂量不宜过大(防止协同中枢抑制)。或短效巴比妥类。不可使用吩噻嗪类(防止协同阻断M)。 4、吸氧、人工呼吸、中枢兴奋剂。 【禁忌症】 1、青光眼 2、前列腺肥大(可加重排尿困难) 3、心动过速 山莨菪碱 天然生物碱,也称654,人工合成的山莨菪碱称为654-2。 特点:作用与阿托品相似、稍弱,毒性和副作用低,安全。不易透过BBB,中枢作用弱。 1、解除血管痉挛,改善微循环。 感染性休克。 2、对抗Ach所致平滑肌痉挛。 内脏平滑肌绞痛。 东莨菪碱 【作用特点】 1、中枢抑制作用较强。 麻醉前给药(镇静、抑制腺体分泌)。 2、抗晕动病、止吐。可与苯海拉明合用。 晕动病、妊娠呕吐、放射病呕吐、抗震颤麻痹症。 3、外周作用与阿托品相似较弱,但抑制腺体分泌作用较强。 4、有欣快作用,易造成药物滥用。 第2节 颠茄生物碱的合成、半合成代用品 一、合成扩瞳药 后马托品、托吡卡胺、环喷托酯、尤卡托品 【作用特点】 与阿托品比较: 扩瞳作用维持时间短,故适用于一般眼科检查。 二、合成解痉药 (一)季胺类解痉药 异丙托溴铵:非选择性M受体阻断剂。 噻托溴铵:(-)M1、M3受体。 【用途】 慢性阻塞性肺部疾病。 溴甲东莨菪碱: 口服吸收少,作用时间较阿托品长,主要用于胃肠道疾病。 溴丙胺太林(普鲁本辛): 口服吸收不完全,食物可妨碍吸收,宜饭前服用。对胃肠道选择性高,作用强。 主要用于胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、泌尿道痉挛。也可用于遗尿症及妊娠呕吐。 (二)叔胺类解痉药 1 用于眼科。后马阿托品、环喷托酯。 2 中枢性抗胆碱作用,用于帕金森病、抗精神病药导致的锥体外系副作用的治疗。 甲磺酸苯托品、盐酸苯海索。 3 解痉,用于各种平滑肌的痉挛。 盐酸双环维林、盐酸黄酮哌酯、氯化奥昔布宁。 贝那替秦(胃复康) 【作用特点】 口服易吸收;对胃肠道解痉作用明显,抑制胃液分泌;有安定作用。 【临床应用】 兼有焦虑症的溃疡患者;肠蠕动亢进、膀胱刺激症。 三、选择性M受体亚型阻断药哌仑西平、替仑西平 ◆ 选择性阻断M1受体,抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌,用于消化性溃疡。 ◆ 慢性阻塞性支气管炎。 ◆ 不进入中枢,无中枢兴奋作用,副作用较阿托品少。 tripitamine、达非那新 (-)M2、M3 应用:尿失禁、尿频、尿急等膀胱活动过度症。 第9章 胆碱受体阻断药(Ⅱ) ----N胆碱受体阻断药 第1节 神经节阻断药 【药理作用】 神经节阻断药(ganglionic blocking drugs)能选择性与神经节N胆碱受体结合,竞争性地阻断ACh与受体结合,使ACh不能引起神经节细胞除极化,从而阻断了神经冲动在神经节的传递。 本类药物对交感神经节、副交感神经节都有阻断作用,它对效应器的效应则由支配该器官的优势神经而定。 【临床应用】 麻醉时控制血压、主动脉瘤控制手术。 美卡拉明(美加明) 樟磺咪芬 第2节 骨骼肌松弛药 骨骼肌松弛药(skeletal muscular relaxants):是一类作用于神经肌肉接头后膜的NM受体,产生神经肌肉阻滞的药物。 两类: 除极化型肌松药 非除极化型肌松药 一、除极化型肌松药 机理:药物与NM受体结合产生与Ach相似但较持久的除极化作用,使其失去电兴奋性导致肌松。
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