对照品标定终稿.docx

- + 工 作 标 准 品 标 定 规 程 1、目的：建立工作标准品的管理规程。对自制的工作标准品进行标化验证，保证工作标准品与 基本标准品的等效性，从而确保测定结果的准确性。 2、范围：检测中心检测过程中所用的所有工作标准品。 3、责任：检测中心。 4、内容： 法定标准品及标定检验方法：法定标准品是指 USP、 EP、 CP 等标准品的现行批号。要选择药典 的检验方法。不同的标准采用不同的药典检验方法。 工作标准品质量标准的建立 要对工作对照品 设立批号，设立批号的原则 SXXXX( 年 )XX ( 月 )XX( 日 ) ，如 1995 年 5 月标定的第一批参考对照品记做 S199505 01. 要首先建立工作标准品的质量标准，总的原 则是在原法定标准的基础上建立，该标准要严于药典标准。要将主成份含量提高，有关物质的 限度降低，其它项目可不变。如供制备含量测定用的原料一般要求纯度不低于 %；仅供制备薄层 鉴别用的原料一般要求纯度不低于 %；仅供制备红外鉴别用的原料一般要求纯度不低于 %；仅供 制备有关物质检查用的原料一般要求纯度不低于 %。 工作标准品的标定 4.3.1 要按照工作标准品的质量标准进行标定检验。首次标定时要全检，复标时只测定含量。 标定或复标合格后 , 经批准后，可用作工作标准品。如果选用了近期生产的质量较好的放行原料 药作为工作标准品，标定时可以只测定含量。 A 若需要，应对标准品进行预处理 ( 如干燥 ) ； 选用两个熟练的人员进行标定（双人复核制）第一人标定完毕后，第二人独立复核标定。 C?各称取一份法定标准品，三份样品； 系统适应性应符合要求； E 同一化验员含量结果的 RSD应不大于 %，不同化验员含量结果平均值的相对偏差应不大于 %； 有人认为无特殊情况，单人间的相对偏差为原辅料化验方法中对应方法规定的 50%，两人间的 相对标准偏差与原辅料标准偏差相同。 F 平均后作为标定结果 。若采用两种方法，两种方法测定结果的相对偏差应小于 %；若平均含 量大于 100%，即可认定为 100%纯度，标记于包装瓶上；若低于 100%则 平均值记于包装瓶上， 以备纯度校正用。 内部参考对照品纯度一般不低于 99% 。 4.3.3 无 BP、USP或 EP 等标准品时 需要经过元素分析、 IR 、UV 、 MS、 NMR等光谱分析、 X- 射线衍射分析，热分析等手段确定其化 学结构，结晶及含水等情况。可参照各国药典或同类样品的相关情况确定要检测的项目。一般 项目应包括： 定水分含量，包括表面水和结晶水；确定残留溶剂；确定无机杂质总量；确定有 关物质；采用有效方法确定其纯度，并用其他方法进行验证。有时熔点是反应候选标准物质纯 度的重要指标之一 ,也需标定。 需按以下方法的进行标化： 纯度测定方法应选用色谱法，系统适应性试验应符合要求，并采用两种以上不同分离机理 或不同色谱条件并经验证的色谱方法相互验证比较，同时采用二极管阵列检测器或其它适宜方 法检测 HPLC 法的色谱峰纯度，而后根据测定结果经统计分析确定对照品（标准品）原料的纯 度。同一批号分别称取 5 份样品，每份样品进样 两次，含量结果的 RSD应不大于 %经计算后的结 果作为此自制标准品的官方纯度值。 如果标定过程中出现一次偏差，则必须安排第 3 人按照“有关物质”的程序进行标定，只 有三个人的标定结果的平均值符合要求后，此标准品才有效，当出现两次以上（含两次）的偏 差，则此标准品无效，应重新制备和标定。 4.3.3.2 每个平行样结果都必须符合己确立的指标时方可使用。此时，总平均值可用作自制 标准品的纯度值。但此结果要考虑到水、残留溶剂或残渣的含量对结果的影响 , 进行调整。（含 量=纯度 - 水分（干失） - 残渣 - 残留溶剂）工作标准品的有效期及复标日期。 ，但是也有人认为工作标准品有效期不能超过 1 年，满一年即作废。 工作标准品含量每半年复标一次，要重新对对照品做水分测定，含量分析，化验合格再给 予 6 个月的有效期。