妊娠合并抗磷脂综合症概述.pptxVIP

妊娠合并抗磷脂综合症 Antiphospholipid syndrome.精品课件.抗磷脂综合征( antiphospholip id syndrome,APS)：是指由抗磷脂抗体(aPL)引起的以动、静脉血栓形成、反复妊娠丢失(流产、早产、死胎) 、血小板减少为主要表现的一组临床综合征，是一种非炎症性自身免疫性疾病。大约70%患者为女性，育龄妇女更为常见。 .精品课件..精品课件.Wassermann等于1906年在梅毒血清学阳性患者进行的一项研究中首次对aPL 作了描述aPL 是以抗心磷脂抗体(ACA)和狼疮抗凝物(LA)为主，包含20多种以磷脂结合蛋白为靶抗原、具有异质性的一组自身免疫性抗体簇，通过干扰依赖磷脂的各种凝血与抗凝血因子的功能而导致血栓形成。.精品课件.历史回顾1906年发现抗心磷脂抗体(ACL)Hughes等（1983）报道BFP-STS、LA与APS临床表现相关，建立了ELISA方法检测aPL1952年发现梅毒血清学试验假阳性（BFP-STS）1955年发现狼疮抗凝物（LA)1986年一度被称为抗心磷脂抗体综合征1987年正式命名APS.精品课件.1990年发现?2--GP1抗磷脂抗体抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody，aPL) 是一族针对：①阴性离子磷脂 ②磷脂结合蛋白或 ③带负电荷磷脂-蛋白复合物的异质性抗体心磷脂：是由Pangborn在1941年在牛心肌中分离出来的一种具有抗原性的磷脂狼疮抗凝物：是针对凝血酶原复合物（Ⅹa、Ⅴa、Ca 2+及磷脂）所形成的抗体，在体外能延长磷脂依赖的凝血试验（APTT）时间，在体内却有促血栓形成作用（IgG型的LAC参与凝血酶原与内皮细胞表面磷脂结合，有利于血栓形成）?2-GP1中一种分子量为50ku的糖蛋白，是aPL真正的靶抗原，与血栓形成强相关，抑制纤溶过程，有利于血栓形成.精品课件.其他抗体抗凝血酶抗体：1984年Edson证实SLE患者有抗凝血酶抗体（凝血时间延长）。抗Annexin V(磷脂结合蛋白)抗体：与血栓形成有关—— Annexin V是一种具有很强抗凝活性的磷脂结合蛋白。可以在细胞膜暴露的磷脂表面聚集形成保护屏障，阻止细胞膜磷脂表面的凝固反应。在体循环中和胎盘循环中具有抗血栓作用抗蛋白C抗体、抗蛋白S抗体：蛋白C和蛋白S是凝血调节蛋白，具有抗凝作用抗磷脂抗体作用的靶：? 2-GP1、凝血酶原、凝血酶、纤溶酶原、纤溶酶等等.精品课件.抗磷脂综合征(APS ):反复动脉、静脉血栓习惯性流产血小板减少抗磷脂抗体 (aPL or APL) 抗心磷脂抗体 (aCL or ACA)狼疮抗凝物 (LAC or LA).精品课件.ACL的作用机理 细胞(在外界刺激因素的作用下)阴性磷脂暴露蛋白质(如β2-GPI 等) -磷脂 复合物蛋白质-磷脂-Ab = aPL内皮细胞损伤血小板激活胎盘滋养层细胞PGI2产生?E2 selectin?VCAM21 ?ICAM21 ?蛋白C 通路受阻aPL-IgG与中性粒细胞膜FcR Ⅱ相互作用血小板消耗?胎盘血管内血栓形成.精品课件.动静脉血栓 血小板减少 反复流产APS的临床表现累及血管的表现：累及静脉占2/3，动脉占1/3，肢体、肝脏、脑、肾脏、肾上腺、皮肤、肺等部位均可受累其他症状主要表现为异常妊娠和血小板减少精神症状.精品课件.APS的分类原发性抗磷脂抗体综合征（PAPS)继发性抗磷脂抗体综合征（SAPS)恶性抗磷脂综合征（CAPS）.精品课件.APS的诊断标准（1999 Sapporo）临床标准:血管栓塞 1) 任何组织或器官的动、静脉和小血管血栓≥1次2）由影像/多普勒/组织病理证实的血栓形成（浅表V血栓除外）3）组织病理证实血栓形成的血管无明显的炎症改变异常妊娠 1) ≥1次无法解释的形态学正常的胎儿在妊娠≥10周以后死亡，2）≤34周由于严重的先兆子痫/胎盘功能不全而发生≥1次的早产3） ≥3次不能解释的连续的自发流产，而非母亲的解剖结构或激素异常以及父母的染色体的原因实验室检查1） IgG-aCL/IgM-aCL（中、高水平）≥2次，时间间隔≥6周；?2-GP1依赖的aCL阳性2） LA 阳性：狼疮抗凝物阳性≥2次，时间间隔≥6周确诊条件病程中至少有一个临床表现及一个实验室阳性指标.精品课件.aPL阳性正常人（3-7 %）感染：梅毒、AIDS、结核、丙肝、Lyme病等药物：避孕药、氯丙嗪、苯妥英钠等肿瘤：黑色素瘤、肺癌、肾癌、淋巴瘤、白血病等.精品课件.APS对妊娠的影响来自一医学中心的10年回顾性研究 （共11例原发性APS孕妇纳入本研究）：妊娠结局：45.4%发生早产，18.1%发生FGR，9.1%发生胎儿宫内死亡。3个新生儿发生血小板减少病，他们母亲的血