鼻腔给药的研究进.pptVIP

LOGO 鼻腔给药的研究进展 傅信宝 Company Logo 内容 鼻腔给药的概念和历史 1 鼻腔的生理 2 鼻腔给药的优缺点 3 影响鼻腔给药的因素及新剂型 4 鼻腔给药的应用领域 5 效果良好的上市药品 6 结语 7 Company Logo 鼻腔给药的概念和历史 ? 鼻腔给药系统指经由鼻腔给药，经 鼻黏 膜吸收 而发挥局部或 全身 治疗或预防作 用的一类制剂。 概念 Company Logo 鼻腔给药的概念和历史 ? 《本草纲目》中用巴豆油纸拈，燃烟熏鼻，治疗 中风痰厥、气厥、中毒等病症。 ? 汉代《伤寒杂病论》即开鼻药治疗急症之先河， 其治“卒死”系以“韭捣汁，灌鼻中”，开窍回 苏。 ? 中国古代西藏就有把檀香木和芦荟提取物吸入鼻 腔止吐的记载。 ? 北美印第安人通过鼻腔吸食一种树叶的粉末来治 疗头痛 。 ? 吸毒者通过鼻腔吸食毒品。 历史 Company Logo 鼻腔的生理 ? 人的鼻腔长度约 12 ～ 15cm ，容 积约 15ml ，鼻粘膜的总表面积 约为 150cm 2 。 ? 平均 ph 值为 5.5 ～ 6.5 。 ? 鼻粘膜表面有众多纤毛，以 1000 次 /min 左右的速度向后摆 动，对鼻粘膜表面物质的清除速 率为 3 ～ 25mm/min ， 平均为 6mm/min 。 Company Logo 鼻腔的生理 ? 鼻上皮细胞下有许多大而 多孔的毛细血管和丰富的 淋巴网。 ? 鼻腔与颅腔在解剖生理上 的独特联系。 Company Logo 鼻腔给药的优点 ? 鼻粘膜面积相对较大，粘膜下血管非常丰富，动 脉、静脉和毛细血管交织成网状，药液可迅速吸 收自血管进入体循环，吸收速度和肌肉注射相似。 ? 药物经鼻黏膜吸收后直接进入体循环，可免受胃 肠道中酶的破坏和肝脏对药物的首过效应，提高 生物利用度。 ? 胃肠道中容易破坏的药物，极性大而胃肠道难于 吸收的药物，鼻粘膜都能很好的吸收。 ? 分子量大的多肽类、蛋白类药物，也能在吸收促 进剂的存在下较好地吸收。 ? 提高患者的顺应性，用药方便，适合自身给药。 Company Logo 鼻腔给药的优点 ? 鼻粘膜给药利用鼻腔与颅腔在解剖生理上的独特 联系，使得药物绕过血脑屏障进入大脑，可方便、 有效地治疗脑内疾病。 Company Logo 鼻腔给药的优点 ? 可实现疫苗免疫 80% 的免疫系统在黏膜上； 90% 的传染性物质通过黏膜进入我们的体内。 Company Logo 鼻腔给药的缺点 ? 纤毛毒性 ( 药物、附加剂、渗透促进剂和防腐剂 ) 。 ? 鼻粘膜给药的剂量受限。 ? 药物在鼻黏膜上停留的时间短，这对药物的鼻粘 膜吸收有影响。 Company Logo 影响鼻腔给药的因素 ? 鼻腔的生理因素包括，鼻黏膜纤毛清除率、鼻腔 的病理学状态、环境因素、鼻腔内酶对药物的降 解、免疫功能、鼻腔血流量和流速等。 ? 药物剂型因素，包括制剂中活性成分的理化性质、 黏膜的刺激性、渗透率、黏性、密度、给药浓度 和体积、药物的剂型等。 ? 给药装置因素，包括液滴或粉末的颗粒大小、药 物的沉积部位和形式、用药后药物从鼻腔的流失 等。 Company Logo 影响鼻腔给药的因素 ? 药物性质的影响 ? 分子量 ? 药物分子量的大小与其鼻粘膜吸收有着密切关系， 分子量在 1000 以下能较好地透过鼻粘膜，生物利用 度较高。较大的分子在有渗透促进剂的情况下，也 能较好的吸收。 ? 脂溶性 ? pH ? 药物浓度 Company Logo 单剂量干粉鼻腔用药装置 多剂量鼻腔喷雾剂 OptiNose Breath actuated bi- directional delivery 液体给药装置 粉末给药装置 鼻黏膜给药雾化装置 常见的给药装置 Company Logo 增加药物鼻黏膜吸收的途径 ? ?? 加入吸收促进剂 ? ?? 改变给药剂型 ? ?? 改变药物结构 ? ?? 加入肽酶和蛋白酶抑制剂等 Company Logo 增加药物鼻黏膜吸收的途径 — 吸收促进剂 ? 对吸收促进剂的要求 ? 与药物和其他辅料的相容性好； ? 用药后能够迅速起到促渗的作用； ? 对粘膜的作用可逆且时间短暂； ? 在吸收部位表面仅单向降低粘膜 屏障的功能； ? 无药理活性，无毒并且价格便宜。 Company Logo 增加药物鼻黏膜吸收的途径 — 吸收促进剂 ? 促进剂的作用机制 ? 通过使粘膜磷脂层产生混乱或加速蛋白和磷脂从粘膜中 沥滤来加速粘膜的流动性 , 降低粘膜层粘度 , 从而提高粘膜 通透性 , 如油酸、辛酸； ? 抑制药物作用部位蛋白水解酶的作用 , 如胆酸盐和梭链孢 酸都能抑制药物的水解； ? 暂时打开上皮细胞间的紧密连接 , 促进细胞旁通路的药物 转运 ; ? 与细胞内容物发生