常见动物实验中实验动物的选择.docx

常见动物实验中实验动物的选择 一、 药理学研究中的选择 1 、 临床药物代谢动物学研究 ：首选动物及性别，应尽量与药效量或毒理学研究所用动物一致。 药物动力学参数测定：最好使用犬、猴子等大动物，可在同一动物上多次采样。药物分布实验：大、小鼠较方便。药物排泄试验：一般首选大鼠，胆汁采集可在乙醚麻醉，胆管插管引流。 2 、 一般药理研究 主要药效作用以外广泛药理作用的研究。 动物：小鼠、大鼠、猫、犬等性别不限。 3 、 作用于神经系统的药物研究 ： 促智药：成年大小鼠一般应用幼年、老年鼠。 镇静催眠药：成年小鼠 便于分组。 抗痛药：成年大小鼠，以雄性为宜。 镇痛药：需在整体动物上进行，常用成年小鼠、兔，也可用豚鼠、犬等，雌雄兼用。 中枢性肌松药：小鼠、猫。 解热药：首选兔。兔：品种、年龄、室温、动物活动情况等不同，对发热反应速度和程度有明显影响，应按药典规定进行。 神经节传导阻滞影响药物： 首选猫，最常用的是颈神经节， 因其前后部易于区分。 4 、 心血管系统的药物研究： 抗心肌缺血药：狗、猫、兔、大小鼠。 抗心率失常药：豚鼠。小鼠不便操作。 降压药：狗、猫、大鼠。不宜用兔：外周循环对外界环境刺激极敏感，血压变化大。 治疗心功能不全药：狗、猫、豚鼠、兔。一般不用大鼠。 降血压药：大鼠、兔。模型动物：遗传性高脂血症 WHHL 兔。 抗动脉粥样硬化药：一般用兔、鹌鹑。 抗血小板聚集药、抗凝血药：大鼠、兔，个别也可用小鼠。 5 、 呼吸系统药物 ： 镇咳药筛选：首选豚鼠，对化学刺激或机械刺激都很敏感。猫：生理条件下很少咳嗽，可用于刺激喉上神经诱发咳嗽， 在初筛基础上进一步肯定药物的镇咳作用。犬：适用于观察药物的镇咳作用持续时间。 兔：对化学、电刺激不敏感。大小鼠：实验可靠性差。 支气管扩张药：常用豚鼠：气道平滑肌对致痉剂药物反应敏感。大鼠：某些免疫和药理学特点与人类较近。 祛痰药：一般用雄性小鼠，兔、猫。 6 、 消化系统药物 ： 胃肠解痉药：大鼠、豚鼠、家兔、犬等，雌雄均可。 催吐、止吐：犬、猫、鸽等。兔、豚鼠、大鼠，无呕吐反射，故不选用。 、泌尿系统药物： 利尿、抗利尿药：雄性大鼠或犬为好。 、内分泌系统药物 ： 肾上腺皮质激素类药物：大小鼠，雌雄均可。 9 、计生药 ： 终止中期妊娠药，子宫收缩药：雌性大鼠、豚鼠、兔、猫。 女用避孕药：雌性大鼠、仓鼠、兔、猕猴。 男用避孕药：雄性近交系大鼠，猕猴。 10 、精神药物 ：抗焦虑药：成年大小鼠、兔。 抗抑郁药：大小鼠，其次为犬、猪。 二、药物安全性评价试验 （一） 急性毒性 大多为半数致死量（ LD50）实验。也有不少国家对一部分药不再要求做 LD50。 可节约大量的动物和药品。 如药物毒性很小，则进行耐受剂量实验。 常用大鼠、小鼠，最常用为封闭群动物 （二） 长期毒性试验 观察连续给予受试药物。 需两种以上的动物才能较正确地预示受试药物在临床上的毒性反应，常用 :一种为啮齿类大鼠，另一种为犬、猴、小型猪。 大鼠 :封闭群 大动物： Beagle 犬 （三）生殖毒性实验 ： 1.一般生殖毒性试验 3 个独立试验 2.致畸敏感期毒性试验 3.围产期毒性试验 不同种属动物对药物敏感性不同至少应用二种以上动物。 啮齿类：小鼠、大鼠、仓鼠 非啮齿类：兔、犬、灵长类。 （四）致突变及致癌试验 长期致癌： 1 对动物要求高。常用： F344 大鼠， A 系小鼠，基因剔除小鼠。 对环境要求高； 排除一切其它致癌因素；（五）药物依赖性试验 观察期一般较长，项目较多。都采用大、小鼠及猴。（六）其他毒性试验 药物毒性试验及原则之一，给药途径必须与将采用的临床给药途径相一致。 外用药毒性 :皮肤给药。（无论急性、长期）一般用兔、豚鼠、大鼠。 外用药的刺激过敏试验，豚鼠 (过敏 ) ，( 大鼠皮肤不适宜 )；兔， ( 刺激 ) 栓剂：年轻兔、大鼠 滴鼻剂、吸入剂：考照临床给药途径，用大鼠、豚鼠、兔。眼科以兔为宜。 生物制品，生物工程产品：有较为严格种属特异性。 三、心血管疾病 1 、 动脉粥样硬化 ： 鸟类和兔：早期选用，能自发动脉粥样硬化 兔：饲料诱发的极度高血脂可发生粥样硬化病灶。 能用的动物：大小鼠、鸽、猪、犬、火鸡、非人灵长类。 恒河猴：可发生广泛的主动脉粥样硬化。 小型猪：可自发动脉粥样硬化。高脂饲料诱发可加速粥样硬化形成。 2、 高血压： 常用犬、大鼠 犬：与人类高血压相似较多。 对于神经精神性高血压，犬最为合适。 大鼠：饲养、繁殖、手术、血压测定较为方便，药物反映与人类相似。 兔：血压不够稳定，一般不用。 SHR 大鼠：高血压，病理、生理、药理研究。与人类自发性高血压有诸多相似。实验性诱发：刺激中枢神经系统反射性而成， 或注射加压物质以及分次手术结扎肾动脉，诱发肾源性高血压。 3 、 心肌